睡觉太关键了！《科学》子刊发现失眠与阿尔茨海默病的关键联系
睡觉太关键了！《科学》子刊发现失眠与阿尔茨海默病的关键联系
最新研究揭示，长期睡眠不足会降低大脑中小胶质细胞清除淀粉样蛋白沉积的能力，从而增加阿尔茨海默病的风险。这一发现为理解睡眠与阿尔茨海默病之间的关系提供了新的视角，并为未来开发相关治疗方法提供了潜在的靶点。
老年人中的睡眠丧失和认知能力下降相关，并且被认为是阿尔茨海默病的风险因子，然而背后的生理机制尚未得到澄清。日前在Science Translational Medicine上发表的最新研究揭示，在小鼠模型中，长期睡眠不足会降低大脑中小胶质细胞清除淀粉样蛋白沉积的能力。研究人员指出，这一发现显示，调节睡眠有潜力成为未来治疗阿尔茨海默病的策略之一。
患者大脑中的淀粉样蛋白沉积是阿尔茨海默病的标志特征之一。针对淀粉样蛋白的抗体疗法近年来也获得FDA的批准，治疗早期阿尔茨海默病患者。此前的多项研究已经显示，在睡眠不足的小鼠和人类中，与阿尔茨海默病相关的淀粉样蛋白和Tau蛋白水平迅速上升。理解导致这些现象的机制对发现在疾病早期的有效治疗手段至关重要。
在这项研究中，科学家们研究了睡眠对小胶质细胞的影响。小胶质细胞是大脑中存在的免疫细胞。它们可以起到清除大脑中的“垃圾”，保护神经细胞的作用。然而在病理状态下，它们也可能导致持续的神经炎症，加剧神经退行性疾病的恶化。
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利用多种转基因小鼠模型，科学家发现，缺乏睡眠会导致小胶质细胞清除淀粉样蛋白沉积的能力下降，小鼠大脑中的淀粉样蛋白水平上升，而且即便小胶质细胞能够吞噬淀粉样蛋白沉积，它们也存留在小胶质细胞内久久不能被降解掉。这一作用与名为TREM2的蛋白活性相关。
此外，即使小鼠大脑中没有淀粉样蛋白沉积，缺乏睡眠也会影响小胶质细胞的溶酶体成熟，显示失眠会通过TREM2介导的信号通路，导致小胶质细胞处于一种代谢失调的状态，最终导致更多淀粉样蛋白的沉积。研究人员指出，这项研究揭示，长期睡眠不足在调节小胶质细胞的炎症和代谢反应，以及大脑淀粉样蛋白沉积水平方面具有关键性的作用。进一步理解睡眠如何调节复杂的神经细胞与胶质细胞之间的相互作用，可能为治疗睡眠障碍和神经退行性疾病提供新的思路。
在阿尔茨海默病疗法开发方面，神经炎症已经成为科学家们关注的焦点之一。在2021药明康德全球论坛上，阿尔茨海默病药物发现基金会创始执行董事兼首席科学官Howard Fillit教授就曾经指出，炎症是老化的一个关键特征，全身性炎症会通过细胞因子进入大脑，激活小胶质细胞引起神经炎症。另一位参会嘉宾，哈佛大学的Rudolph Tanzi教授的团队也已经发表研究，揭示了TREM2在调节小胶质细胞功能，关闭神经炎症方面的重要作用。
临床期阿尔茨海默病在研疗法概述（数据来源：公开资料，药明康德内容团队制图）
根据药明康德内容团队2022年的统计，阿尔茨海默病的临床期在研疗法中，针对炎症的疗法占比排名第三，也显示了业界在探索扭转神经炎症对疾病发生和进展影响的努力。期待这些努力早日结出硕果，造福广大病患。
本文原文来自药明康德内容团队