重大突破！嘌呤代谢合成酶Adssl1可促进心梗后心脏再生

重大突破！嘌呤代谢合成酶Adssl1可促进心梗后心脏再生

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MedSci-临床研究与学术平台

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https://m.medsci.cn/article/show_article.do?id=e6ae84964e1d

心肌梗死是心血管疾病中最为严重的一种，一旦发生，会导致大量心肌细胞死亡。而成体心肌细胞的自我更新能力极其有限，无法有效修复受损的心脏，最终可能导致心力衰竭。近年来，科学家们一直在探索如何通过补充心肌细胞来改善心脏功能。

2024年10月29日，上海交通大学医学院附属瑞金医院张瑞岩/闫小响课题组联合四川大学华西医院李涛课题组，在Science Signaling期刊发表重要研究成果。研究揭示了嘌呤代谢合成酶Adssl1在心肌细胞增殖和心脏再生中的关键作用，为心梗治疗提供了新的潜在靶点。

研究团队首先构建了心肌特异性过表达Adssl1的小鼠模型。实验结果显示，Adssl1的过表达能够显著促进心肌细胞的去分化和增殖能力，并且加速心脏损伤后的再生修复过程。进一步的研究表明，Adssl1通过调控嘌呤代谢产物的生成，影响mTORC1信号通路的激活，从而参与心肌细胞的增殖过程。

为了验证Adssl1在成体心肌细胞中的作用，研究者利用成年小鼠建立了心梗模型。实验结果表明，Adssl1过表达能够显著促进心梗后的心肌细胞增殖，改善心脏功能，减少心脏疤痕面积，抑制心肌恶性重构。

这项研究首次建立了嘌呤代谢通路与心肌细胞增殖之间的联系，证明了Adssl1通过调控嘌呤代谢产物的合成激活mTORC1信号通路，从而促进心肌细胞增殖。这一发现为心梗后的治疗提供了新的潜在靶点，具有重要的临床意义。

该研究由上海交通大学医学院附属瑞金医院心脏内科张瑞岩教授和闫小响教授、四川大学华西医院李涛教授共同主导，相关工作得到了国家自然科学基金等项目的资助。

本文原文来自梅斯医学