北京安定医院王刚教授团队揭示抗抑郁治疗中的免疫学机制

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北京安定医院王刚教授团队揭示抗抑郁治疗中的免疫学机制

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https://www.bjad.com.cn/Html/News/Articles/3359.html

近日，首都医科大学附属北京安定医院王刚教授团队在《Advanced Science》杂志在线发表重要研究成果，揭示了抗抑郁治疗中的免疫学机制。研究采用单细胞转录组测序(scRNA-seq)联合ATAC测序(ATAC-seq)技术，分析了抑郁症患者外周血单个核细胞（PBMCs）的基因表达和转录调控机制，为抑郁症的发病机制和治疗提供了新的见解。

抑郁症是一种慢性致残性的精神疾病，患病率高，发病机制尚不明确。目前，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂是抑郁症的一线治疗选择，但是这类药物治疗的缓解率通常不足1/3。因此亟需探寻抑郁症的发病机制，为抗抑郁治疗揭示新的干预靶点。

该研究纳入了8名抑郁症患者以及8名健康对照，患者给予抗抑郁药艾司西酞普兰（选择性5-羟色胺再摄取抑制剂)治疗12周，采用scRNA-seq联合ATAC-seq技术以及微流控免疫分析技术，分析各组受试者PBMCs的基因表达及转录因子调控机制；之后采用流式细胞术在另一抑郁症队列（35名抑郁症患者和40名健康对照）对前述结果进行独立验证。

scRNA-seq结果显示，抑郁症患者的CD4+初始T细胞比例显著低于对照组，且治疗无效组显著低于治疗有效组，这一结果也在独立队列中进行了验证。拟时序分析显示，治疗有效者中存在一类特异性免疫活性增强的CD4+初始T细胞亚群，其特征是免疫细胞活化相关因子表达增加，且伴随着MAPK通路上调。随后的ATAC-seq分析揭示了ETS转录因子家族诱导的MAPK通路上调在治疗有效者CD4+初始T细胞活化和细胞分化中发挥重要作用。进一步分析发现治疗无效组的Th1细胞比例异常高于治疗有效组和健康对照，且与Th1细胞分泌的γ-干扰素变化一致。

外周免疫功能紊乱参与抑郁症发生及治疗机制