肾功能实验室检查：「高富帅」胱抑素C的那点事
肾功能实验室检查：「高富帅」胱抑素C的那点事
胱抑素C（Cystatin C）是一种在临床上用于评估肾小球滤过率（GFR）的重要指标。它具有不受年龄、性别、体重等因素影响的特点，能够更早地检测出肾功能的轻微减退。本文将详细介绍胱抑素C的背景、检测方法、标准化进程及其在临床中的应用价值。
背景
胱抑素C，又称半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（Cystatin C，Cys C），其编码基因属于管家基因，能在所有有核细胞内以恒定速度持续转录与表达，无组织特异性。因此，Cys C可在体内以恒定速度产生，并存在于各种体液之中，其浓度不受年龄、性别、体重、炎症等因素影响。FDA已将其列为全新的肾病检测指标。
FDA指出，胱抑素C作为肾功能标志物的应用，是对检验医学、实验室和病人的重要进步，并强调应在全球范围内推广该检测项目。其性能优于肌酐，特别是在肾功能仅轻度减退时，敏感性高于血肌酐，被认为是判断肾小球功能的首选指标。
胱抑素C与肌酐的比较
表1 胱抑素C与肌酐的比较
特征 | 胱抑素C | 肌酐 |
|---|---|---|
生理影响因素 | 不受年龄、性别、体重、炎症等因素影响。研究表明胱抑素C自1～60岁在血液中浓度恒定。 | 受肌肉质量影响，与肌肉代谢直接相关；在不同年龄、性别人群中的表达存在差异。 |
生理代谢过程 | 生理条件下带正电荷，能自由从肾小球滤过，完全被肾小管上皮细胞重吸收并于细胞内降解，不重新回到血液中；同时肾小管上皮细胞也不分泌胱抑素C。 | 可通过近曲小管分泌到尿中，因此终尿中的肌酐不仅有肾小球的率过部分，还包括肾小管分泌的部分，因此所谓的肌酐清除率较真实结果偏高。 |
诊断价值 | 胱抑素C灵敏，能检测出肌酐无法检测到的1期和2期肾病。 | 只有当GFR下降1/3～1/2时，血清肌酐才有明显变化。 |
结果评价 | 标准化时间短，不同厂家的试剂溯源性有待改善和提高，结果可比性有待加强。 | 标准化时间较长，不同厂家试剂结果可比性较强。 |
检测费用 | 昂贵：60-100元，各地不同，（北京70元自费）。 | 便宜：苦味酸法4元，酶法6元（可报销）。 |
干扰因素 | 较少：常见的为干扰免疫比浊法的因素，如乳糜、类风湿因子等。 | 较多：有乳糜、溶血、药物等。（参见：「老鲜肉」肌酐的那点事） |
常规检测方法
- 颗粒增强免疫散射比浊法（PENIA）
- 颗粒增强免疫透射比浊法（PETIA）
PETIA法可用自动生化分析仪测定，操作简便，成本低，应用较广。
检测方法标准化
胱抑素C检测方法的标准化在近些年有了很大的改善，不同厂家的结果可比性也有很大提高。
2010年以前，因胱抑素C检测未标准化，严重影响了其临床应用。2010年6月，国际临床化学与检验医学联合会（IFCC）胱抑素C标准化工作小组，成功开发出一种国际性通用的胱抑素C校准品——ERM-DA471/IFCC，并与大型诊断公司合作，制定出一项基于胱抑素C全球通用的GFR预测方程式。
在我国，北京市医疗器械检验所的专家按照JJG1006-1994《国家一级标准物质技术规范》和ISO Guide 35：2006《标准物质/标准样品定值的一般原则和统计方法》的要求，从2011年开始历时两年完成标准物研制，由全国标准物质管理委员会正式批准为国家二级标准物质GBW（E）090437。
协和医院检验科邱玲主任的团队对市场上常见的四种PETIA法胱抑素C检测试剂进行评价发现，经过国际校准品的溯源，各检测系统结果间大的一致性大为改善，但四种PETIA法测定结果普遍高于PENIA法。
用于GFR评估公式
南京市第一医院肾内科杜新副教授推荐使用CKD-EPI 2012方程进行GFR评估，可以有效改善早期肾损伤患者肾功能的评价。
CKD-EPI-肌酐方程（2009）：
141 × 最小值(血肌酐/κ, 1)α × 最大值(血肌酐/κ, 1)−1.209 × 0.993年龄 [× 1.018 如果是女性] [× 1.159 如果是非洲裔]；
（κ：女性为0.7，男性为0.9；α：女性为-0.329，男性为-0.411；）CKD-EPI-胱抑素C方程（2012）：
133 × 最小值(血胱抑素C/0.8, 1)−0.499 × 最大值(血胱抑素C/0.8, 1)−1.328 × 0.996年龄 [× 0.932 如果女性]；CKD-EPI-肌酐-胱抑素C方程（2012）：
135 × 最小值(血肌酐/κ, 1)α× 最大值(血肌酐/κ, 1)−0.601 × 最小值(血胱抑素C/0.8, 1)−0.375 × 最大值(血胱抑素C/0.8, 1)−0.711 × 0.995年龄 [× 0.969 如果女性] [× 1.08 如果非洲裔]。
（κ：女性为0.7，男性为0.9；α：女性为-0.248，男性为-0.207；）
临床应用
- 胱抑素C与其他肾功能检测项目组合，可显著提高检测的灵敏度和特异性；
- 胱抑素C能检测出肌酐无法检测到的1期和2期肾病，帮助轻度肾功能不全的患者实现早期诊断，以便及时进行治疗。同时，胱抑素C还有助于CKD的早期检测，帮助推迟CKD的恶化；
- 另外，胱抑素C在化疗、糖尿病、新生儿、妊娠期、肾移植、急性药物肾损伤等等患者的肾功能变化的监测和诊断中都有重要价值。
图1 胱抑素C与GFR的关系（图片来源于网络，不同公式结果间可能有差异）
样本采集
新鲜且不溶血的血清，与其他生化检查一样，应尽量「空腹」采血。
胱抑素C的稳定性
研究显示，胱抑素C在室温可以稳定7天，在4度可以稳定数周，在-20度或-80度可以稳定数月，反复冻融数次也影响不大，未及时分离血清或血浆，也不会影响其水平。
参考文献：
[1] 康娟, 王军, 李彦超, 等. 胱抑素C国家标准物质的研制[J]. 中华检验医学杂志,2013,36(10):942-946.
[2] 国秀芝, 吴洁, 侯立安, 等. 五种可溯源胱抑素C检测系统结果的一致性评价[J]. 中华检验医学杂志,2014,37(5):362-367.
[3] Lesley A. Lnker, Christopher H. Schmid, Hocine Tighiouart, et al. Estimating Glomerular Filtration Rate from Serum Creatinine and Cystatin C[J].N ENGL J MED, 2012, 361:20-29.