RDC迈入“重磅时代”！凯莱英生物一站式CDMO服务赋能行业发展
RDC迈入“重磅时代”！凯莱英生物一站式CDMO服务赋能行业发展
放射性药物偶联物（RDC）作为一种新兴的肿瘤精准靶向药物，近年来在全球范围内展现出巨大的发展潜力。从诺华的Lutathera和Pluvicto的成功商业化，到全球各大药企纷纷布局RDC领域，这一技术正在迈入"重磅时代"。本文将为您详细介绍RDC的技术优势、市场潜力以及国内外的发展现状。
凯莱英生物RDC一站式CDMO服务
RDC可实现高精度诊断及在治疗疾病的过程中具有不易耐药等优点，被认为是目前靶向治疗领域最具潜力的发展方向之一。
鉴于RDC药物结构及制备过程的复杂性，使得药物开发具有极大的挑战性。因此，创新药研发企业选择与CDMO企业进行合作，快速推动临床进展。凯莱英生物可以为RDC药物提供全生命周期的一站式CDMO服务，工艺开发和生产团队核心成员拥有超过十年的生物医药领研发和生产经验。凯莱英生物目前已为多家国内外客户提供10余个RDC药物 IND CMC相关服务。
重磅RDC接连问世，全球巨头不断押注
RDC是一种将精准靶向分子 (单抗或多肽/小分子，Ligand) 和强力杀伤因子 (核素，Radioisotope) 用连接臂 (Linker) 螯合剂（Chelator）偶联在一起而设计开发的药物形态；得益于其特殊的作用机制，RDC可实现高精度诊断及在治疗疾病的过程中具有不易耐药等优点，被认为是目前核药靶向治疗领域最具潜力的发展方向之一。
RDC 的临床优势主要体现：
1）诊疗无创，能够对部分传统肿瘤检测无法实现检测或者检测难度高的肿瘤进行检测。部分肿瘤其位置特殊，活检取样风险高，如骨转移，可能存在活检取样有限导致结果不准确，或者活检过程引起肿瘤组织扩散转移的潜在风险。而RDC检测能够对相关靶点的肿瘤进行全身的检测，尤其是微小病灶。
2）不易耐药，靶向性佳：RDC治疗利用的核素衰变产生的α、β粒子对肿瘤细胞进行破坏，相较于其他药品更不容易产生耐药性；此外，α粒子的射程仅几个细胞距离，β粒子的射程仅1-12mm，在保证灭杀肿瘤细胞的时候，极大地减小对其他正常组织的损伤。
对于肿瘤晚期患者，尤其是存在多处转移的患者，RDC药物提供了新的治疗选择。此外，RDC药物可以构建诊断治疗一体化（诊疗一体化）——诊疗一体化即相同的靶向配体和连接子可分别与用于治疗或用于诊断成像的核素相结合，每种治疗性药物可有对应诊断用药，患者在被诊断出疾病后，可使用相应的药物配合进行治疗，节约时间并提高效率。如诺华的68Ga-PSMA-11和镥[177Lu]-vipivotide tetraxetan均作用于PSMA靶点，用于前列腺癌的PET显像和治疗。
从获批的产品来看，目前全球已有 11 款 RDC 药物上市，其中 9 款药物用于诊断，2 款药物用于治疗，上市的 RDC 药物靶点集中于前列腺特异性膜抗原（PSMA）和生长抑素受体（SSTR）。在 11 款已经上市的 RDC 中，其中有 5 款为诺华公司产品，其两款代表性治疗药物Lutathera和Pluvicto自上市以来市场表现强劲，2024年销售额分别达到7.24亿美元和13.92亿美元。
全球已获批RDC（来源：医药魔方，国金证券）
根据MD安德森癌症中心最新发表的Radiotheranostic landscape: A review of clinical and preclinical development的综述，截至2024年12月仍处于活跃阶段的277项核药临床试验。虽然当前诊断性核药仍占主导地位，但未来随着治疗性核药审批流程的不断优化，临床应用范围的持续扩大，治疗用核药陆续获批上市。BBC Research预测全球核药市场2026年的市场规模将达到175亿美元，2022-2026年复合增速为11.6％。
2026 年全球核药市场规模有望超百亿美元( 来源：Nature，国金证券研究所）
H. Charles Manning团队对核药临床试验，根据靶点、治疗性放射性核素、载体分子和癌症类型的统计（来源：Radiotheranostic landscape: A review of clinical and preclinical development）
百亿市场也吸引了全球巨头抢滩，具备靶向功能的RDC逐渐成为核药领域的交易新宠。根据insight数据库，2024年全球范围内的RDC合作与交易共计25个，以MNC与Biotech达成的收购、投资或共同开发为主，或是国内核药公司之间的合作，而辐联与SK Biopharmaceuticals的BD，则是中国核药公司的首次license-out。
2024年全球RDC交易（来源：insight数据库）
首款RDC国内冲刺上市，CDMO赋能行业发展进程
“重磅炸弹”Pluvicto，也在准备杀入中国市场。2024年11月13日，诺华向CDE递交的Pluvicto（镥[177Lu]特昔维匹肽）上市申请获受理。根据公开信息，此前CDE已将之纳入优先审评。
在国内，东诚药业和远大医药是国内RDC研发领域的领跑者，拥有多个进入临床研究阶段的RDC产品，其他国内企业如瑞迪奥医药、恒瑞医药、诺宇医药、智核生物等也在积极布局RDC赛道。
根据insight数据库，目前国内进入临床试验阶段的RDC药物管线共有约158条，其中申请上市3款，分别为诺华的镥[177Lu]-特昔维匹肽和镓[68Ga]-戈泽肽（改良新药），以及瑞迪奥的锝[99mTc]-肼基烟酰胺聚乙二醇双环RGD肽。除了诺华的镥[177Lu]-特昔维匹肽为治疗性RDC，其他两款均为诊断性RDC。此外，国内RDC已有多款推进至临床后期：处于临床3期的共有7款，II/III期的共有4款。
国内进入临床试验阶段的RDC药物管线（来源：insight数据库）
临床在研管线中，治疗性RDC占比仅为1/4，数量仅为40个。不过在这40个治疗性RDC中，有1/2使用了PRC的分子类型。基于环肽在稳定性、亲和性、穿透性方面具有天然的优势，其与放射性核素的结合，不仅保留了传统药物传输的优势，而且还增加肿瘤药物的渗透，减少对肝肾的毒害，多肽-放射性核素偶联药物（PRC）逐渐成为研发热点。
国内治疗性PRC在研管线（部分）
从核素种类看，177Lu和68Ga的管线占比超过60%，其次是18F（19%）、99mTc（8%）等。α射线的粒子与β射线相比质量更大，因此具有更高的效力和更短的射程，显示出在靶点附近表现出更强的癌细胞破坏性，与此同时α核素对附近其他健康组织和器官的有害辐射剂量较低，因此针对α核素开发的疗法占比有望逐渐提升。
国内在研RDC核素种类
从在研管线中靶点来看，PSMA、FAP-α的占比接近一半，其次是Integrin αvβ3、SSTR2、HER2。在核药领域对 FAP 靶点的开发将帮助核药“跳 出”前列腺癌以及神经内分泌瘤等适应症，在更大适应症中探索更多的患者空间。此外，双靶点RDC对靶点有更高的结合力、协同性、肿瘤摄取率和更好的抗代谢能力。目前国内已有双靶点RDC进入临床试验阶段，如核欣医药的68Ga-HX01，靶向表达整合素αvβ3和/或CD13受体的肿瘤，目前已进入I期临床试验。
国内在研RDC靶点分布（来源：insight数据库）
从适应症来看，治疗用RDC管线适应症多为转移性去势抵抗性前列腺癌、胃肠胰腺神经内分泌肿瘤，整体适应症空间有限。
国内在研RDC适应症分布（来源：insight数据库）
整体上，随着现有核药产品市场已趋于饱和，国内尚还缺乏打破竞争格局的产品。此外，本土RDC较海外市场无论是管线数量，还是临床阶段都差距较大。由于核药的放射性特点，其产业链壁垒要远高于传统药物，无论生产技术、运输、监管等复杂且成本高昂，而目前核药领域最大的挑战之一，来自于放射性核素的产能与供应链问题。在国内的RDC领域，不管是在整体基础设施与上游建设，还是在药物开发的突破与探索上，国产RDC创新都仍处于初级阶段。
展望
随着近年来我国正在逐步提升核药管理体系的精细化，不断迭代完善相关政策，我国核药上下游产业链正在不断加快建设。一方面，虽然早年我国出台了关于核药管理的文件，但当时核药监管涉及多部门，相关研发、审批、生产等管理规定也相对复杂。但随后数十年，我国核药管理制度精细化趋势日益明显，涉及安全管理、运输管理、临床评价等多个重要方面，使得我国核药的开发及管理路径也日益清晰。另一方面，2022 年颁布的《放射性药品管理办法》已经更新迭代至第三版，其中第二版中核心监管责任已转移至国家药品监督管理局，第三版中更是 将审查责任主体定位在省、自治区和直辖市有关部门层面，使得相关政策不断迭代与完善。
尽管我国在包括RDC在内的放射性药物产业起步较晚，目前大多数在研产品的研发仍处于初期阶段。然而，随着新靶点、新型分子和核素的不断涌现以及研究的深入，在国家政策的大力支持下,我国正在不断提升产品技术优势和适应证的差异化布局等措施。相信未来随着首款RDC国内获批，我国以治疗RDC为代表的放射性药物研发将加快迎来发展黄金时期。
我国核药市场规模情况（单位：亿元）（来源：沙利文，红塔证券）
来源：同写意、动脉新医药、药渡、博药、国金证券、新康界、红塔证券、ACROBiosystems官方