北大研究发现：这种新型降糖药物既能降糖，还能降脂和护肝
北大研究发现：这种新型降糖药物既能降糖，还能降脂和护肝
近日，北京大学人民医院纪立农教授团队在《JAMA Network Open》期刊上发表了一项重要研究成果。该研究表明，熊去氧胆小檗碱（UDCA）在降低HbA1C水平、空腹血糖水平和餐后0.5小时血糖水平方面表现出显著效果，并且具有潜在的肝脏益处和降脂作用。
这是一项双盲、安慰剂对照的随机临床试验，涉及中国14家医疗中心的129名2型糖尿病患者（最终113例接受随机分组，110例完成研究）。所有参与者均符合以下条件：已接受至少8周的标准饮食和运动干预；空腹血糖水平低于13.9 mmol/L；HbA1c水平在7.0%至11.0%之间。
研究过程中，所有入组患者首先接受了为期4周的安慰剂导入期，期间进行了生活方式调整、自我监测血糖和用药指导。随后，研究人员以1:1:1的比例将患者随机分配到三组：每日两次服用500 mg UDCA、每日两次服用1000 mg UDCA或安慰剂。
研究结果显示，治疗第8周时，UDCA组患者的HbA1C水平已经开始改善，并持续至第12周。具体数据如下：
- 治疗12周后，500 mg UDCA组、1000 mg UDCA组和安慰剂组的HbA1C水平分别较基线降低了0.7%、1.0%和0.3%。
- 相比于安慰剂组，500 mg UDCA组和1000 mg UDCA组的HbA1C水平分别多降低了0.4%（P=0.04）和0.7%（P＜0.001）。
- 随着治疗时间的延长和用药剂量的增加，各组达到严格血糖控制目标（HbA1C < 7% 和 HbA1C < 6.5%）的患者比例也有所提高。特别是，在治疗第12周时，1000 mg UDCA组中HbA1C水平达到<6.5%的患者比例是安慰剂组的两倍。
- 具体对比数据如下：
- 治疗第12周时，1000 mg UDCA组中HbA1C水平达到<7%的患者比例为55.9%，而安慰剂组仅为15.2%。
- 同样，1000 mg UDCA组中HbA1C水平达到<6.5%的患者比例为29.4%，而安慰剂组仅为6.1%。
空腹血糖：相比于安慰剂组（0.01 mmol/L），500 mg UDCA组（0.77 mmol/L，P=0.04）和1000 mg UDCA组（1.02 mmol/L，P=0.003）的空腹血糖水平呈现剂量依赖性下降。
餐后0.5小时血糖：相较于安慰剂组（0.07 mmol/L），500 mg UDCA组（0.74 mmol/L，P=0.01）和1000 mg UDCA组（0.92 mmol/L，P＜0.001）的餐后0.5小时血糖水平降幅更大。
研究还观察到，UDCA组在降脂和肝脏健康指标方面表现出显著优势：
- 低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）：安慰剂组这两项指标无明显变化或有所升高，而UDCA组在治疗第4周至第12周期间呈现出剂量依赖性降低。
- 肝功能指标：丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸转移酶（AST）和γ-谷氨酰转移酶（GGT）在UDCA组中从治疗第4周开始表现为降低趋势，提示其具有潜在肝脏保护作用。
安全性方面，500 mg UDCA组、1000 mg UDCA组和安慰剂组分别有46.0%、71.1%和39.5%的患者报告了不良事件，但大多数为轻度反应。总体而言，UDCA的安全性可控，患者耐受性良好。
《JAMA Network Open》发表的同期评述指出，UDCA的降糖效果与其他类别降糖药（如SGLT-2抑制剂和DPP-4抑制剂）表现一致。然而，为了进一步验证其疗效和安全性，未来需要在更多样化的人群中开展更大规模、更长周期的临床试验，并探索UDCA与现有疗法联用或疗效对比的可能性。
综上所述，这项研究表明，熊去氧胆小檗碱在降低2型糖尿病患者的血糖水平、改善血脂状况以及潜在的肝脏保护方面显示出巨大潜力。这一发现为未来糖尿病管理提供了新的治疗选择，值得进一步深入研究和应用。
参考文献：
Ji, Linong, et al. "Berberine ursodeoxycholate for the treatment of type 2 diabetes: a randomized clinical trial." JAMA Network Open 8.3 (2025): e2462185-e2462185.