第24届北京风湿年会：系统性红斑狼疮生物制剂一线治疗新篇章
第24届北京风湿年会：系统性红斑狼疮生物制剂一线治疗新篇章
系统性红斑狼疮（SLE）是一种严重的自身免疫性疾病，严重影响患者身心健康。近年来，随着对SLE发病机制的深入研究，生物制剂在SLE治疗中的应用日益广泛。第24届北京医学会风湿病学分会学术年会上，中国医科大学附属第一医院风湿免疫科杨娉婷教授围绕《系统性红斑狼疮生物制剂一线治疗的临床探索》进行了主题汇报，本文就此内容进行总结，共同探讨SLE生物制剂治疗新进展。
图1 第24届北京医学会风湿病学分会学术年会现场
图2 杨娉婷教授进行学术汇报
困境：SLE的治疗现状与挑战
我国SLE患者人口多、病情重，患者疾病负担严重。杨教授从SLE的治疗现状和挑战出发，强调目前诊疗所面临的困境。杨教授指出，在全球人群中，SLE的发病率为5.14（/10万患者年），新诊断患者数为0.40（百万/年）。相较之下，我国每年新诊断的SLE患者数高达12.6万，患者总数约70万，在全球范围内均居首位。与国际相比，我国SLE患者具有脏器受累多、病情重者多、发生合并症者多等特点，患者面临较高的经济负担、工作障碍、社会活动障碍和生育障碍等多重挑战。
在治疗方面，杨教授指出，SLE的传统治疗以泛靶点抗炎和免疫抑制药物为主，主要包括糖皮质激素、抗疟药、免疫抑制剂等。然而，当前的临床治疗仍面临疾病缓解率低、复发率高、药物不良反应导致器官损伤等诸多问题，给患者和社会带来沉重负担。一项国际多中心、前瞻性、观察队列研究（SPOCS）对826例中重度SLE患者进行了分析，发现治疗36个月时，仅不到10%的患者实现狼疮低疾病活动状态（LLDAS）。即使联合使用多种药物，患者的LLDAS达标率依然很低。此外，对2万多名SLE患者进行分析发现，高达95%的患者在治疗第一年会出现≥1次复发。对于治疗第一年未复发的患者，65.0%的患者在第二年出现至少一次复发。因此，临床亟需新的治疗方案打破治疗局限，提升诊疗水平。
变局：生物制剂在SLE的治疗策略优化
随着对SLE发病机制的认识逐渐深入，针对SLE的生物制剂层出不穷，成为治疗新趋势。杨教授从国内外指南/共识的角度，分析了生物制剂使用时机的变迁。杨教授指出，2019年，EULAR指南推荐生物制剂仅用于SLE中度难治性患者的治疗；到了2023年，EULAR指南推荐生物制剂用于SLE轻度二线、中重度一线治疗，使用时机不断前移（图3）。
图4 SLE患者一线使用生物制剂可减少激素用量，减少疾病复发
因此，杨教授强调，基于国内外指南/共识，推荐中重度SLE患者一线使用生物制剂。随后，杨教授从临床研究的角度，强调了生物制剂一线应用的临床获益。对834例SLE患者进行分析发现，与免疫抑制剂之后使用生物制剂的患者相比，在免疫抑制剂之前使用生物制剂的患者可实现更高的SLE应答指数4（SRI-4）应答（59% vs. 42%）。此外，SLE患者一线使用生物制剂可减少激素用量，减少疾病复发（图4）。
新生：生物制剂在SLE的治疗新进展
在生物制剂的临床治疗新进展方面，杨教授介绍到，目前我国获批治疗SLE的生物制剂主要包括贝利尤单抗和泰它西普，阿尼鲁单抗在国外上市多年，但在国内还未上市。贝利尤单抗的III期研究显示，治疗52周时，SRI-4应答率为53.8%。阿尼鲁单抗治疗52周时，BILAG的综合狼疮评估（BICLA）应答率为47.8%。由我国自主研发生产的泰它西普III期研究显示，4周可快速起效，第52周时SRI-4应答率可达82.6%。与安慰剂组相比，泰它西普治疗组的SLE复发风险显著降低42.7%，其中严重复发风险显著降低77.2%，还可以显著降低24h尿蛋白水平。
除临床研究外，泰它西普在真实世界中同样展现出良好疗效。在中国人群中进行的一项多中心真实世界回顾性研究显示，泰它西普治疗52周，SRI-4应答率高达81.0%，LLDAS达标率也达到了47.6%。另外一项真实世界研究显示，泰它西普治疗9个月，激素剂量降低了56%，并且有43%的患者能够中止免疫抑制剂治疗。在轻中度SLE患者中，泰它西普表现同样出色，治疗12个月，SRI-4应答率达到63.7%，激素剂量减少了43.8%。与贝利尤单抗相比，泰它西普可使更多患者实现早期LLDAS（HR 2.55，P=0.004），并且在整体有效性和安全性方面表现更佳（图5）。
图5 相较于贝利尤单抗，泰它西普的有效性和安全性更佳
总结
我国SLE患者群体庞大，疾病负担沉重，传统治疗手段仍存在一定的局限性。基于最新的国内外指南/共识，生物制剂的应用时机前移，对于中重度SLE患者，生物制剂和/或免疫抑制剂可作为一线治疗方案。泰它西普作为我国自主研发的生物制剂，无论是临床研究还是真实世界研究，均验证了其优异的临床疗效和安全性，为SLE患者一线治疗提供更优选择。