《细胞》:把肿瘤变成“猪肉”?!中国科学家首创溶瘤疗法
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《细胞》:把肿瘤变成“猪肉”?!中国科学家首创溶瘤疗法
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一项发表于国际顶级期刊《细胞》的研究显示,中国科学家通过基因改造病毒,成功诱导人体免疫系统将肿瘤识别为“异己”,在临床试验中展现出对多种晚期癌症的显著控制效果。这一创新疗法不仅突破了传统癌症治疗思路,更为难治性患者带来了新希望。
科学突破:将肿瘤“伪装”成猪器官,触发免疫攻击
广西医科大学赵永祥教授团队联合广西中医药大学石玮团队,通过跨领域合作,开发出一种名为NDV-GT的重组溶瘤病毒。该病毒以新城疫病毒(NDV)为载体,插入猪的α1,3-半乳糖转移酶(α1,3-GT)基因。当NDV-GT感染癌细胞后,会合成一种在猪细胞表面富集的糖类抗原(αGal),使肿瘤被免疫系统标记为“异己”——类似于器官移植中的超急性排斥反应。
作用机制双管齐下:
- 直接溶瘤:病毒在癌细胞内大量复制,导致细胞裂解死亡。
- 免疫激活:αGal抗原与人体天然存在的抗Gal抗体结合,触发补体依赖的细胞毒性作用(CDC)和抗体依赖的细胞介导毒性(ADCC),引发超急性排斥反应。同时,病毒还通过激活T细胞等免疫效应细胞,增强全身抗肿瘤免疫。
临床试验:20例晚期患者疾病控制率达90%
研究团队在23例复发/难治性转移性癌症患者中开展了临床试验,涵盖肝癌、卵巢癌、肺癌、食管癌等8大癌种。结果显示:
- 疗效显著:20例完成治疗的患者中,疾病控制率(DCR)达90%,其中1例完全缓解(CR),6例部分缓解(PR),11例病情稳定(SD)。
- 安全性高:未观察到严重不良事件,患者肝肾功能、凝血功能等生理指标无明显影响,中和抗体水平轻微升高但未影响疗效。
典型案例:
一名晚期肝癌患者在接受NDV-GT治疗后,肿瘤体积显著缩小,影像学检查显示病灶内血管栓塞、肿瘤坏死。治疗后6个月,患者病情稳定,生活质量明显改善。
技术亮点:突破传统溶瘤疗法瓶颈
- 静脉给药可行性:传统溶瘤病毒多需局部注射,而NDV-GT可通过静脉系统全身给药,提高治疗便利性。
- 广谱性潜力:在肝癌、卵巢癌等多种实体瘤中显示疗效,可能突破传统疗法对特定癌种的限制。
- 机制创新:将器官移植领域的超急性排斥反应理论反向应用于癌症治疗,属全球首创。
专家解读:前景可期,但需理性看待
“这项研究为癌症治疗开辟了新的方向,尤其是针对免疫逃逸能力强的肿瘤。”赵永祥教授表示,“但当前结果仍属于早期临床试验,疗效和安全性需进一步扩大样本量验证。”
- 风险提示:
- 该疗法目前仅适用于复发/难治性转移性癌症,不适用于所有癌症患者。
- 临床试验样本量较小,需更多研究验证长期效果和个体差异。
- 超急性排斥反应的强度需精准调控,避免过度免疫反应对正常组织造成损伤。
未来展望:联合疗法或成突破口
研究团队计划探索NDV-GT与其他免疫疗法(如免疫检查点抑制剂)的联合应用,以期进一步提高疗效。此外,还将通过基因编辑技术优化病毒载体,提升靶向性和安全性。
结语
中国科学家的这项创新研究,不仅为癌症治疗提供了新思路,更展现了跨学科合作的巨大潜力。期待这一疗法在后续研究中不断完善,最终为癌症患者带来福音。
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