专家推荐 | 阿尔茨海默病最新症状分期与各期治疗措施
专家推荐 | 阿尔茨海默病最新症状分期与各期治疗措施
阿尔茨海默病（AD）是全球范围内最常见的神经退行性疾病之一，其发病率随着人口老龄化而逐年上升。2024年美国阿尔茨海默病协会（AA）发表了《修订版阿尔茨海默病诊断与分期标准》，这一划时代的文献为AD的早期诊断和治疗提供了新的依据。本文将结合最新研究进展，为您详细介绍AD的症状分期及其相应的治疗措施。
2024年美国阿尔茨海默病协会（AA)发表了《修订版阿尔茨海默病（简称AD）诊断与分期标准》[1]。这是划时代的文献，依靠核心1标记物（β-淀粉样蛋白 PET检查，脑脊液Aβ42/40，血p-tau217）就可以在临床前期定性诊断AD。
结合临床表现对AD进行症状分期：
0期：没有核心标记物，没有临床症状，但是携带家族性AD的致病基因；
1期：只要定性诊断AD的核心1标记物，任何一个阳性，但没有任何症状；
2期：Aβ阳性，伴有自我感觉记忆下降（简称SCD）或者轻微的认知损害；
3期：客观检查出现轻度认知障碍（简称MCI）；
个人生活不能自理，就进入了痴呆阶段：
4期：轻度AD痴呆，时间定向障碍，不知今时为何年；
5期：中度AD痴呆，地点定向障碍，离开家就会走失；
6期：重度AD痴呆，人物定向障碍，连亲人都不认识。
从2024年《修订版AD诊断与分期标准》中，我们不难看出，目前AD定性诊断，完全依靠生物标记物，AD诊断需要症状分期与标记物分期结合的综合诊断。
下面就来说一下症状分期诊断及各期相应干预措施。
0期和1期：没有任何症状，在人群中不易被识别。对AD的二级预防再怎么早，也不会主动到人群中给没有症状的中年人检查核心1标记物，无论从经济上还是社会学的原因，都不能被接受。因此对于有家族史的中青年人，只能参考一级预防原则，注意生活方式和饮食，预防危险因素。数字医疗认知训练可以关注：北京认知神经科学学会的微信公众号，首页点开服务即可获得免费的认知功能评估与认知训练。此外，本号还发表了很多非药物干预预防AD的文章，猛戳：AD预防之非药物干预。
2期：有了主观认知下降（subjective cognitive decline，SCD）理念，可以提前5-10年发现AD患者。然而在没有客观认知损害之前，很少有人会就医，因此会痛失治疗的最佳时机。国际上已经有很多家制药巨头研发了此阶段阻断AD病程的治疗新药[2]。（详见下图）
3期（MCI阶段）：中国MCI阶段的专家共识和指南已经明确规定此阶段的患者，可以给予药物治疗（具体药名可以参考下面4期药物治疗），尤其是抗Aβ 治疗AD 的疾病修饰药物（DMT），目前最佳用药期是3期和4期。此外还有非药物干预，可以配合药物治疗。
4期（轻度AD痴呆阶段）：滴定起始给予多奈哌齐或者艾斯能（进口）/喜恩卡（国产）、加兰他敏，具体用量请咨询您的经治医生。
5期（中度AD痴呆）：全量给予抗AD治疗药，比如美金刚，精心护理，防止走失。
6期（重度AD痴呆）：维持用药，精心护理，预防并发症。
以上根据2024《修订版AD诊断与分期标准》阐述了AD临床症状分期，并根据临床经验讲了各期的治疗措施。如有疑义，欢迎留言区讨论。
越来越多的流行病学研究表明，AD是可以预防的，有效控制危险因素、合理利用保护因素可以显著降低AD的发病率和患病率。
参考文献
Clifford Jack R Jr, et al., Revised criteria for diagnosis and staging of Alzheimer’s disease:Alzheimer’s Association Workgroup. Alzheimers Dement.2024.8(1)
Cummings, J., et al., Alzheimer's disease drug development pipeline: 2020. Alzheimer's & Dementia: Translational Research & Clinical Interventions, 2020. 6(1).