GLP-1RA和DDP-4i降糖效果对比：如何选择更适合的药物？

GLP-1RA和DDP-4i降糖效果对比：如何选择更适合的药物？

GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）和DDP-4抑制剂（DPP-4i）是近年来推出的新型降糖药物，它们通过增强肠促胰素作用、促进胰岛素分泌和减少胰高糖素生成等多重生理作用，已成为治疗2型糖尿病的常用药物。本文将详细对比这两种药物在降糖效果、心血管保护、不良反应和用药依从性等方面的差异，以帮助医生和患者做出更合适的选择。

知识回顾

肠促胰素是人体小肠上皮细胞中的L细胞分泌的一类降糖激素，主要由胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性胰岛素释放肽（GIP）组成。生理状态下，GLP-1以葡萄糖浓度依赖性方式促进胰岛素分泌并抑制胰高糖素分泌，其在血糖稳态调节中发挥重要作用。然而，GLP-1和GIP半衰期非常短，很容易就被一种叫做二肽基肽酶4（DPP-4）的酶水解为没有活性的物质。

多项研究证实，2型糖尿病患者体内存在GLP-1分泌不足，致使"肠促胰岛素效应"及降糖作用减弱。因此，补充GLP-1及其类似物就成为2型糖尿病治疗的新靶点。

为使GLP-1应用于临床，有两种可行方式：

• 一是开发具有GLP-1生物活性又不容易被DPP-4所水解的物质，由此产生了GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）；
• 二是开发出能够抑制DPP-4酶活性、间接提高GLP-1的活性的物质，由此产生了DDP-4抑制剂（DPP-4i）。

实质上两种方式开发出的药物均是通过GLP-1促进胰岛素分泌并抑制胰高糖素分泌的作用来调节糖代谢，发挥降低血糖的效应。如此说来，虽然GLP-1RA和DPP-4i作用机制不同，实则异曲同工。

常见GLP-1RA与DPP-4i类药物及用法用量

GLP-1RA与DPP-4i药物的品种繁多，GLP-1RA类药物常以"肽"为后缀，而DPP-4i类药物常用"列汀"命名。

GLP-1RA多皮下注射给药，只有司美格鲁肽有口服制剂；DPP-4i则是全部口服给药。

表1 常见GLP-1RA类药物

表2 常见DPP-4i类药物

GLP-1RA与DPP-4i药物对比

1. 药理作用

（1）降糖作用效果

尽管二者均通过提升GLP-1浓度的程度而发挥降糖作用，但在提升GLP-1浓度的程度上，GLP-1RA和DPP-4i存在差别。

GLP-1RA可提升GLP-1水平达到药理浓度，使之达到生理浓度的9倍之多，而DPP-4i仅能在生理水平范围内提升GLP-1水平，使GLP-1的浓度上升到2~3倍。因此GLP-1RA的降糖作用更强。

（2）对体重的影响

GLP-1RA能通过抑制胃排空，降低食欲，减少患者对碳水化合物摄取和吸收，从而减少T2DM患者的内脏和皮下脂肪，控制体重。而DPP-4抑制剂对患者体重无显著影响。

（3）对血压的影响

GLP-1可以通过抑制肾小管对钠的重吸收和扩张外周血管等，因此具有一定的降压作用。

与DPP-4抑制剂相比，GLP-1RA可使收缩压下降1～7mmHg，对舒张压无明显影响。

2. 心血管保护

在中国，33.9%的T2DM患者合并心血管疾病，其中94.9%合并ASCVD。降低心血管并发症发生风险是我国糖尿病防治的重要目标之一。

多个心血管事件结局研究（CVOT）结果证实部分GLP-1RA药物，如利拉鲁肽，具有显著心血管获益，可减少主要不良心血管事件（MACE）发生。但DPP-4i类药物的CVOT则均未显示出心血管获益，其对于MACE的影响一致为中性，即仅具有心血管安全性，但不具有心血管获益。

3. 主要不良反应

低血糖风险

GLP-1RA和DPP-4i均具有葡萄糖依赖作用，即低血糖期间不会刺激胰岛素分泌，因此低血糖发生风险较小。但是，如果联合磺脲类药物，均可使低血糖发生风险显著增加。

胃肠道反应

研究结果显示，GLP-1RA胃肠道反应的发生率要高于DPP-4i。这是因为，GLP-1RA可以延缓胃的排空，可以导致患者出现短暂恶心等胃肠道反应；DPP-4i胃肠道反应轻微，具有良好的耐受性。

急性胰腺炎

GLP-1RA和DPP-4i均有引起急性胰腺炎的报道。胰腺炎患者或胰腺炎高危人群应避免使用GLP-1RA和DPP-4i，比如胆石症、高甘油三酯血症或酗酒。

此外DPP-4i尚有一些少见的不良反应如鼻炎、血管神经性水肿、超敏反应、肝酶升高、腹泻、咳嗽、淋巴细胞绝对计数降低等，而GLP-1RA则无。

4. 用药依从性和药物经济性

DPP-4i口服吸收起效迅速，且不受是否进食的影响，用法简单，除维格列汀每日给药2次外均为日制剂，而考格列汀片为两周服一次，价格相对便宜，用药依从性好。

GLP-1RA大多为皮下注射给药，每天注射一次或2次（短效制剂），长效制剂度拉糖肽、司美格鲁肽，每周一次，使用需要掌握一定技术，部分患者惧怕注射，且价格相对更贵，用药依从性稍差。

总结

GLP-1RA和DPP-4i各有优势和不足，临床需根据患者具体情况合理选择药物。

GLP-1RA最显著优点是控制血糖有效，同时可以帮助减重，具有心血管获益，所以对于单用口服降糖药或者注射基础胰岛素、血糖仍控制不佳的成人2型糖尿病患者，特别是肥胖及合并心血管疾病的患者，适合联合应用GLP-1RA。

而DPP-4i虽然降糖效果相对弱一些，但耐受性更佳，消化道不良事件发生率低，用药依从性好，DPP-4i可单独应用于普通的T2DM，也可与其他降糖药联合治疗普通成人2型糖尿病。

本文内容仅作为医疗从业人士参考，不作为临床用药指南。

本文原文来自360doc.com