南方医科大学最新研究：恩格列净通过调节CD8+ T细胞生酮作用改善MASH

南方医科大学最新研究：恩格列净通过调节CD8+ T细胞生酮作用改善MASH

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https://www.medsci.cn/article/show_article.do?id=8ef584248141

代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）是一种严重的肝脏疾病，其特征是过度脂肪积累、炎症、肝细胞损伤和纤维化。近年来，MASH的发病率在全球范围内持续上升，但目前尚无公认的根治方法。近日，南方医科大学的研究团队在《细胞代谢》（Cell Metabolism）杂志上发表了一项重要研究成果，揭示了恩格列净（一种SGLT2抑制剂）在治疗MASH中的新机制。

研究团队发现，恩格列净通过促进CD8+ T细胞的生酮作用，抑制其活化，从而改善MASH。具体来说，恩格列净通过提高3-羟基丁酸脱氢酶1（Bdh1）的表达，促进CD8+ T细胞的生酮，增加β-羟基丁酸水平。β-羟基丁酸随后抑制干扰素调节因子4（Irf4），这是CD8+ T细胞活化的关键因子。这一发现为MASH的治疗提供了新的思路和潜在的治疗靶点。

机理模式图（图源自Cell Metabolism）

研究团队还通过动物实验和临床研究进一步验证了这一发现。在MASH小鼠模型中，恩格列净显著减少了自体侵袭性CD8+ T细胞的肝脏积聚，降低了颗粒酶B水平。在MASH患者中，SGLT2抑制剂治疗也显示出了抑制CD8+ T细胞浸润、改善肝损伤的效果。

这一研究不仅揭示了恩格列净在治疗MASH中的新机制，更为重要的是，它为MASH的治疗提供了一个新的潜在靶点——CD8+ T细胞的酮体代谢。这一发现有望为MASH的治疗带来新的突破。

本文原文来自Cell Metabolism