H5N1禽流感疫苗：现状如何？
H5N1禽流感疫苗：现状如何？
H5N1病毒在物种之间和物种之间的传播增加了大流行的风险。
资料来源：美国疾病控制和预防中心
自2024年初以来，H5N1甲型流感病毒（进化枝2.3.4.4b）——高致病性禽流感或“禽流感”的病因——已经在美国感染了数千只鸟类、数百只牛群和数十人，导致1人死亡。目前对公众的风险很低，并且没有确认的H5N1人际传播。然而，随着病毒在物种之间传播，科学家们担心它可能会发展出这种能力并导致大流行。
疫苗是预防流感病毒引起的广泛和严重疾病的最佳工具之一。了解现有流感疫苗对传播的H5N1的效果以及开发新的选择，对于确保我们为H5N1广泛爆发做好准备至关重要。
是否有现有的H5N1疫苗？
美国在2007年、2013年和2020年批准了3种以H5N1为重点的疫苗；欧洲医学会（European Medical Association，EMA）已授权其他疫苗用于预防各种H5流感病毒。这些疫苗以及整个H5N1疫苗的目标人群不是普通公众，而是接触病毒风险最高的人（例如，与家禽或牛打交道的人）。芬兰是目前唯一一个为高危人群提供疫苗的国家。包括加拿大和美国在内的其他国家已经储备了可以在需要时分发的疫苗，或者历史上曾向感染高危人群提供H5N1疫苗接种（例如2013年的台湾）。
美国还储存了甲型流感疫苗的“组成部分”，即抗原和佐剂，它们分别触发和增强免疫反应。国家大流行前流感疫苗储备（NPIVS）由生物医学高级研究与发展局（BARDA）管理，包含快速推进与流行病毒密切相关的H5N1疫苗生产的材料（例如甲型流感H5抗原）。
世界卫生组织（WHO）维护了一份H5N1和其他人畜共患流感病毒的所有候选疫苗清单，作为其每年两次的流感疫苗成分磋商的一部分（讨论季节性疫苗成分建议的相同会议）的一部分。
美国已批准以H5N1为重点的疫苗，这些疫苗对流行的毒株具有中度保护作用。
来源：iStock.com/SyhinStas
获得许可的H5N1疫苗效果如何？
现有的许可疫苗针对的H5N1病毒与2024-2025年流行的分支/毒株不同。芬兰正在接种的EMA授权疫苗是一个例外。疫苗制造商CSL Sequiris签署了一项协议，向欧盟提供超过660,000剂疫苗，以支持大流行病的准备工作。
在流感领域，一个分支是一组在血凝素（HA）表面糖蛋白方面具有遗传相似性的病毒，血凝素（HA）表面糖蛋白是疫苗主要训练免疫系统识别的病毒部分。虽然H5N1的不同分支具有相同的HA亚型（H5），但遗传变异使它们彼此区分开来。一个分支内的病毒可以根据额外的遗传变化进一步细分为菌株。总的来说，这些差异可能会影响对病毒的免疫反应。
考虑到这一点，如果今天部署获得许可的H5N1疫苗，它们是否仍能提供保护？
是的，在某种程度上。在最近的一项研究中，接种了2种获得许可的H5N1疫苗中的1种的个体产生了针对进化枝2.3.4.4b病毒（在2024-2025年传播的主要类型）的交叉反应性结合和交叉中和抗体。参与者的血清转化率（即已证实的H5N1抗体）为60-95%，这表明随着新疫苗的问世，储备的疫苗可能是很好的替代品。在大流行的情况下，许可疫苗中的病毒株可以改变以反映传播的病毒，类似于季节性流感疫苗每年更新的方式。此外，不同的疫苗可以在不同剂量之间“混合和匹配”，以唤起比单一疫苗本身所能达到的更广泛的抗体反应。
正在开发哪些疫苗？
研究人员也在开发全新的疫苗选择。不同类型的疫苗（例如mRNA、全灭活病毒、减毒活病毒等）以不同的方式刺激免疫系统，并依赖于不同的制造工具和工艺。考虑到这一点，为应对COVID-19大流行而首次推出的mRNA疫苗对大流行准备特别有吸引力。它们是制造速度最快的疫苗之一，并且可以很容易地改变以匹配流行的病毒株。对H5N1 mRNA疫苗使用的研究显示出有希望的结果。
mRNA疫苗提供病毒蛋白的遗传密码。宿主细胞产生免疫细胞学会识别和靶向的蛋白质（例如SARS-CoV-2的刺突蛋白）。
来源：Gote V. 等人/国际分子科学杂志，2023年
例如，2剂源自进化枝2.3.4.4b H5N1病毒的mRNA疫苗可以保护雪貂（流感感染和疾病研究的最常见模型）免受致死剂量的H5N1的伤害——未接种疫苗的动物死亡。它还降低了上呼吸道和下呼吸道的病毒滴度，这对于降低疾病严重程度和病毒传播风险非常重要。另一项研究同样表明，编码来自进化枝2.3.4.4b H5分离株的HA蛋白的mRNA疫苗可以防止雪貂在感染H5N1后发病和死亡。
临床试验也在进行中。商业mRNA药物公司Arcturus Therapeutics于2024年12月开始了一项1期试验，以评估其自扩增H5N1 mRNA疫苗的安全性和免疫反应。该疫苗包含编码病毒糖蛋白（HA和神经氨酸酶，或NA，另一种主要装饰流感病毒的主要糖蛋白）的mRNA，以及有助于在体内制造更多病毒mRNA的蛋白质。这种策略降低了给药所需的疫苗浓度并增加了抗原暴露。Moderna正在准备使用其针对H5和H7禽流感病毒的mRNA候选疫苗进行3期试验，后者是在鸟类中发现的另一种可能感染人类的甲型流感亚型。2025年1月，人类健康服务部向Moderna颁发了一份价值5.9亿美元的合同，以加速疫苗开发（尽管该合同的未来不明朗）。
开发畜禽疫苗
人类并不是疫苗开发的唯一目标。农业价值以及动物与人之间的密切联系在推动H5N1的传播和进化方面，需要保护与人类密切接触的高危动物（例如家禽、奶牛）。从历史上看，这些动物种群的疾病控制一直依赖于安乐死，因为担心疫苗保护不完善可能会导致未被发现的病毒传播，从而导致国际贸易限制，限制接种疫苗的家禽的跨境流动。
尽管如此，中国和法国等少数国家确实为家禽接种了H5N1疫苗。虽然美国目前没有为家禽接种疫苗，但截至2025年2月，美国农业部（USDA）计划投资1亿美元用于家禽疫苗的创新。为此，该机构最近向全球动物保健公司硕腾（Zoetis）颁发了有条件许可，用于针对H5流感疫情毒株的更新家禽疫苗。美国农业部在2016年至2021年期间储备了旧版本的Zoetis疫苗，但这些剂量从未使用过。更新后的疫苗含有H5N2病毒的热灭活变体，由于其HA蛋白的相似性，该病毒可引发对循环H5N1的保护性免疫。奶牛疫苗也正在开发中，至少有7种候选疫苗被批准用于田间安全试验。
值得强调的是，上述信息和进展是截至撰写本文时的最新信息。在快速发展的政治环境中，研究和公共卫生资金以及美国对禽流感的总体应对措施已经中断，目前尚不清楚H5N1疫苗的开发和分发将受到什么影响。
季节性流感疫苗对H5N1有效吗？
流感病毒HA表面蛋白的差异意味着季节性流感疫苗并非普遍对所有毒株都有保护作用。
资料来源：美国疾病控制和预防中心
但是季节性流感疫苗呢？这些已经存在，每年为数百万人提供疫苗。它们对H5N1有保护作用吗？
不完全是。季节性流感疫苗旨在激发对在人类中广泛传播的流感毒株的免疫力。每年，目标是H1N1和H3N2甲型流感病毒（加上乙型流感）的变体，它们在人类中占据主导地位已有50多年。如前所述，流感疫苗主要帮助免疫系统学习识别和响应HA糖蛋白。这意味着针对H1N1或H3N2的疫苗可能无法对具有不同HA亚型的H5N1具有强大的保护作用。
这并不是说根本没有保护。一项研究表明，H5N1和季节性H1N1病毒共有的NA亚型之间的相似性，以及HA的“茎”成分（蛋白质的下半部分，往往比上半部分变化较小）意味着人类可能存在“一定程度的预先存在的免疫力”，可以“减轻人类H5N1感染的严重程度”。
关键是季节性流感疫苗不是针对H5N1的可靠预防工具。理论上，H5N1毒株可以纳入季节性疫苗中，但这需要监管部门的批准和H5N1病毒在人类中的广泛传播。开发一种包含不同流感亚型的通用流感疫苗也可以在未来提供针对H5N1的保护。
不过，现在接种流感疫苗仍然很重要。这样做可以减少某人同时感染季节性流感毒株和H5N1毒株的几率。如果发生这种情况，病毒可以在称为重排的过程中交换遗传物质。这种基因改组增加了病毒获得突变的风险，这些突变会促进其向新物种的传播并增加疾病的严重程度。例如，导致2009年流感大流行的H1N1病毒，仅在美国就造成了大约6000万例病例，它是在猪的重组事件之后出现的。季节性流感疫苗可以帮助防止人类同样成为流感的混合罐。
如何预防H5N1感染
随着未来的H5N1疫苗的形成，人们可以采取一些措施来在此期间保护自己免受H5N1的侵害。
一般来说，避免生病或死亡的动物是个好主意。与生病或死亡的动物（例如野生鸟类、家禽和其他野生或驯养小动物）、动物粪便、垃圾或其他可能受污染的材料在一起的人应佩戴护目镜、一次性手套、N95口罩和其他个人防护装备（PPE）。虽然巴氏杀菌鸡蛋和牛奶带来的风险很低，但也建议人们将鸡蛋煮至安全的内部温度（165ºF/74ºC）；未经巴氏消毒的（生）牛奶更容易被污染，应避免食用。接触风险更高的家禽和牲畜所有者或工人可以采取额外措施来保护自己。
在所有情况下，如果一个人出现与疾病相关的症状（例如喉咙痛、眼睛发红和咳嗽），尤其是在接触生病或可能生病的动物后，他们应该立即联系医疗保健提供者。
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