他汀降低低密度脂蛋白胆固醇外效应可改善卒中预后
他汀降低低密度脂蛋白胆固醇外效应可改善卒中预后
他汀类药物在心血管疾病治疗中发挥着重要作用，其降脂作用特别是降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平已被广泛认可。近年来，研究发现他汀的临床益处可能远不止于降低LDL-C。本研究探讨了他汀治疗除了降低LDL-C以外的获益机制改善缺血性卒中预后，为更好地理解他汀的多效作用提供了重要科学依据。
图1 图文摘要
缺血性卒中因其高致残率和死亡率，一直是全球公共健康的重大挑战。传统上，他汀类药物被认为是通过降低LDL-C减少心血管事件的风险。然而，近期的研究提出了一个重要问题：他汀在降低LDL-C之外，是否还具有其他有益的作用？这一假设催生了“他汀多效性”的概念，意指他汀可能通过其他机制提供心脑血管保护，例如抗炎、抗氧化和改善血管内皮功能等。
本研究的目的在于明确他汀在降低LDL-C水平以外，对缺血性卒中患者的死亡风险和卒中严重程度的影响。为此，研究团队利用了中国卒中中心联盟数据库，分析了超过80万例缺血性卒中患者的数据。通过匹配使用他汀的患者与未使用的患者在LDL-C水平，剖析他汀的整体临床效果，尤其是在降脂作用以外的效应。
研究团队在分析中发现，整体人群中使用他汀的患者相比未使用者，死亡率显著降低，并且中重度卒中的发生率也有所减少。具体来说，他汀治疗使全因死亡率降低了约28%，并且降低中重度卒中的风险达7%（图2）。然而，在匹配了LDL-C水平后，尽管全因死亡风险的降低效果依然显著，但对于中重度卒中的影响不再显著。这表明，他汀在降低死亡风险方面的获益主要来自于降低LDL-C以外的效应，而在减少卒中严重程度上，这种作用可能有限。
图2 他汀治疗对死亡和卒中严重程度的总体效应及降低LDL-C水平以外的效应
进一步分层分析显示，在降低卒中严重程度方面，当LDL-C水平低于2.60 mmol/L时，他汀的多效性效应变得显著（图3）；而他汀在降低死亡风险的效果在不同LDL-C水平中均保持一致，这意味着他汀对死亡的保护作用不仅限于低LDL-C的患者。
图3 他汀降低LDL-C水平以外的效应与LDL-C水平间的关联
此外，中介分析发现，LDL-C的降低只能解释他汀对卒中严重程度影响的一小部分，其对死亡率的影响几乎没有解释力。这进一步支持了他汀的多效性作用，即其临床获益并非完全依赖于LDL-C的降低。
这一研究的发现对临床实践具有重要启示。首先，在制定治疗策略时，特别是在急性缺血性卒中的治疗中，医生应考虑他汀在降低LDL-C之外的额外获益。其次，单纯以LDL-C水平来衡量他汀的疗效可能低估了他汀的全面获益。在具有多种合并症的高风险患者中，他汀的使用可能提供更广泛的保护。本研究还强调了个体化治疗的重要性，特别是在合并糖尿病等可能削弱他汀多效性作用的患者中。总之，未来的治疗决策应更加关注他汀的多方面获益机制，而不仅仅是其降脂作用。
总结与展望
本研究揭示了他汀在缺血性卒中治疗中，除降低LDL-C以外的多效性作用，特别是在降低卒中死亡率和卒中严重程度方面具有重要意义。未来的研究需进一步探讨在卒中后立即启动他汀治疗的神经保护作用，以及如何最大化其多效性作用以改善患者预后。此外，鉴于他汀的多效性在不同患者群体中的表现可能不同，未来的临床试验应更加关注个体化治疗策略，帮助医生制定更精准的治疗方案，提升他汀在卒中治疗中的整体疗效。
本文原文来自The Innovation