阿兹海默症：一场大脑的“时光之旅”

阿兹海默症：一场大脑的“时光之旅”

在人生的长河中，总有一些疾病悄无声息地改变着我们的记忆与行为，阿兹海默症（Alzheimer's Disease, AD）便是其中之一。它像是一位狡猾的“时间小偷”，悄无声息地偷走了我们的记忆与自我认知。今天，就让我们一起踏上这场关于阿兹海默症的科普之旅。

什么是阿兹海默症？

阿兹海默症，又称为“老年性痴呆”，是一种发生于老年和老年前期的中枢神经系统退行性病变。它的主要特征是进行性认知功能障碍和行为损害。简单来说，就是大脑逐渐失去记忆、思维和日常生活能力的过程。阿兹海默症的发展过程从无症状状态到轻度认知障碍（MCI），最终进展至痴呆可能持续数十年。在这个过程中，患者的大脑功能逐渐衰退，直至失去日常生活能力。然而，早期识别和干预可以显著延缓疾病的进展，提高患者的生活质量。有文献预计到2050年，欧洲的痴呆症患病率将翻一番，全球范围内增加三倍，根据阿尔茨海默病的生物学（而不是临床）定义，这一估计将高出3倍。

阿兹海默症的“幕后黑手”

阿兹海默症的风险有60-80%取决于遗传因素，已经确定了40多个与阿兹海默症相关的遗传风险位点，其中载脂蛋白e等位基因与该疾病的相关性最强。尽管科学家们对阿兹海默症的真正病因和病理机制尚未完全明了，有两个经典的假说备受关注：β-淀粉样蛋白沉积假说和异常磷酸化Tau蛋白假说。

阿兹海默症的发病机制

虽然AD的发病机制仍不清楚，但所有类型的AD似乎都显示出β-淀粉样肽的生成过量和/或清除减少。β-淀粉样肽是由内切蛋白酶水解成熟蛋白所产生，而这种成熟蛋白则由β-淀粉样前体蛋白（amyloid precursor protein,APP）基因编码，并被β-分泌酶和γ-分泌酶裂解。早老素是γ-分泌酶复合体的组成部分，早老素1（PSEN1）或早老素2（PSEN2）基因突变有利于总体β-淀粉样物质的产生，或者有利于神经毒性更强型β-淀粉样物质的产生。

AD的发病机制还涉及tau蛋白。一种微管相关蛋白，可辅助微管的装配和稳定。在AD中，tau蛋白会被过度磷酸化，并聚集形成双股螺旋形神经丝tau蛋白，这是神经元细胞质内神经原纤维缠结的主要成分。

阿兹海默症的遗传性危险因素

除年龄外，AD最明确的危险因素是痴呆家族史、可影响脑中淀粉样蛋白的基因发生罕见显性遗传性突变，以及APOEΣ4等位基因。早发型AD为常染色体显性遗传，与某些可改变β-淀粉样蛋白产生、聚集或清除的基因突变相关，包括APP、PSEN1和PSEN2。这些突变具有很高的外显率，意味着携带者的终生发病风险几乎为100%。

明确的遗传因素如何干预？

面对阿兹海默症，我们并非束手无策。通过一系列的综合治疗和预防措施，我们可以延缓疾病的进展，提高患者的生活质量。目前治疗的目标是对症治疗，旨在减少大脑内病理产生和整体负担。

1. 药物治疗：目前，胆碱酯酶抑制剂（如多奈哌齐）和兴奋性氨基酸受体拮抗剂（如美金刚）是治疗阿兹海默症的主要药物。这些药物虽然无法治愈疾病，但可以在一定程度上缓解症状。

2. 非药物治疗：包括生活方式干预、认知干预、运动训练等。比如，定期进行有氧运动、保持手指的灵活性、进行记忆力和智力训练等，都有助于延缓大脑功能的衰退。

3. 预防策略：阿兹海默症的许多危险因素是可以改变的，如缺乏运动、吸烟、酗酒、肥胖、高血压、糖尿病等。通过积极的生活方式干预，我们可以减少这些危险因素，从而降低患病风险。

结语

阿兹海默症是一场大脑的“时光之旅”，它让我们见证了记忆的消逝与自我认知的模糊。然而，通过科学的认知、积极的治疗和有效的预防策略，我们可以在这场旅途中走得更远、更稳。让我们携手努力，为阿兹海默症患者创造一个更加美好的未来。