3%地夸磷索钠：过敏性结膜炎合并干眼患者治疗新策略

3%地夸磷索钠：过敏性结膜炎合并干眼患者治疗新策略

过敏性结膜炎是常见的眼部过敏类型，而干眼症则是一种影响泪膜和眼表的多因素疾病。两者常常同时出现，形成恶性循环，导致治疗难度增加。近日，一项关于3%地夸磷索钠联合盐酸氮卓斯汀治疗过敏性结膜炎合并干眼的研究在2024年中国角膜病论坛上发布，为这类患者的治疗提供了新的思路。

过敏性结膜炎是由结膜频繁接触外周环境中的抗原（如花粉、灰尘、动物毛等）引起的结膜过敏反应，是眼科常见的眼表疾病之一，发病率高达20%。传统治疗药物包括：抗过敏药物（抗组胺药及肥大细胞稳定剂双效药物）、抗炎药物、人工泪液等。但仅使用传统治疗不足以改善部分AC合并干眼患者的症状。

而地夸磷索钠能通过多种途径改善泪膜稳定性，包括促进结膜上皮细胞分泌水液，促进结膜杯状细胞分泌黏蛋白以及增加泪膜脂质层厚度。此外，地夸磷索钠可抑制NF-kB通路，降低炎性因子水平。动物和体外研究表明，3%地夸磷索钠可通过ERK通路促进角膜上皮的修复。鉴于此，本研究旨在评估3%地夸磷索钠联合盐酸氮卓斯汀对过敏性结膜炎合并干眼患者的有效性和安全性。

实验设计

• 研究类型：前瞻性，开放标签，单臂临床实验
• 纳入对象：81例合并干眼的过敏性结膜炎患者
• 研究方法：每位患者在研究治疗期开始前都有一周的导入期，患者双眼每天滴用2次盐酸氮卓斯汀滴眼液，以尽量减少筛查前使用的眼药水的影响。基线检查后，符合条件的受试者接受盐酸氮卓斯汀滴眼液（每次1滴，每天2次，持续4周）和地夸磷索钠（每次1滴，每日6次，持续4周）。在基线、治疗期2周和4周时进行疗效和安全性检查，包括眼部症状（眼痒、异物感、畏光和流泪）和眼部体征（结膜乳头、滤泡、结膜囊分泌物、结膜充血和结膜水肿）的变化、眼表疾病指数（OSDI）、泪河高度(TMH)、非侵入式泪膜破裂时间(NIBUT)、角膜荧光素染色评分（FS）、TBUT、Schirmer 试验、视力、眼压和眼底检查。

研究结果

1. 眼部症状

与基线相比，随访2周和4周时眼痒、异物感和畏光症状的评分持续显著下降。治疗4周后，眼部流泪症状明显缓解（图1）。

图1 3%地夸磷索钠联合盐酸氮卓斯汀治疗可减轻过敏性结膜炎的眼痒、异物感、畏光、流泪等症状（P<0.01,***P<0.001）

2. 眼部体征

与基线相比，治疗后2周和4周的滤泡评分明显改善。结膜囊分泌物评分从基线到治疗后2周和4周显著降低。治疗后2周和4周的结膜充血评分较基线显著降低（表1）。

表1 与基线相比眼部体征的变化

3. 眼表参数（OSDI、TMH、NIBUT、FS、TBUT）

治疗后2周和4周，OSDI评分、TMH、NIBUT和TBUT从基线到所有时间点均有显著改善。治疗4周后，结膜充血（包括鼻侧和颞侧充血）与基线相比明显改善（表2）。

表2 与基线相比干眼指标变化

4. 安全性

安全性方面，治疗期后患者眼科检查、视力、眼压、眼底检查与基线相比无明显变化（表2）。在研究期间没有观察到全身或眼部不良事件。

讨论

泪膜不稳定是干眼机制中恶性循环的核心。而慢性结膜炎患者杯状细胞及黏蛋白表达的减少可能是影响泪膜稳定性的主要因素。此项研究中受试者的平均TBUT较短，泪膜稳定性的改善可能与地夸磷索钠引起的黏蛋白表达增加有关。故地夸磷索钠能够破坏干眼恶性循环，有助于恢复泪膜的稳定性。为期4周的地夸磷索钠治疗能够显著降低结膜充血的评分，一定程度上体现了地夸磷索钠的抗炎作用。

综上，地夸磷索钠联合盐酸氮卓斯汀能够有效治疗过敏性结膜炎合并干眼患者，并改善患者症状。

本研究已于近期发表在Advances in Ophthalmology Practice and Research。

晋秀明教授点评

对于病情迁延反复且对一般抗过敏药物治疗无效的AC患者，临床常开具局部皮质类固醇治疗。然而，长期使用皮质类固醇可能引发严重的副作用。目前很难用一种药物改善过敏性结膜炎合并干眼患者的所有症状和体征。本研究发现，3%地夸磷索钠与盐酸氮卓斯汀联合治疗能显著改善患者的主观症状（如瘙痒、异物感、畏光和流泪）和客观体征（如滤泡、结膜囊分泌物和结膜充血），同时也改善了OSDI评分、TMH、NIBUT和TBUT等关键指标。这种治疗方案可以减少皮质类固醇的使用，成为过敏性结膜炎合并干眼患者的治疗新策略。

专家简介

晋秀明

浙江大学医学院附属第二医院眼科中心

浙江大学眼科医院

医学博士，主任医师，博士生导师

浙江大学眼科医院副院长、角膜和眼表疾病专科主任

中华医学会眼科学分会专家会员，中国优秀眼科医生

中华医学会眼科学分会角膜学组全国委员

中国医药卫生事业发展基金会干眼病专家委员会主任委员

中国康复医学会视觉康复专委会干眼康复专业组组长

亚洲干眼协会委员

浙江省角膜病诊治技术指导中心副主任

主持包括国家自然科学基金在内的基金项目8项，以第一作者和通讯作者发表SCI收录论文60余篇

朱奕睿

浙江大学医学院附属第二医院眼科中心

浙江大学眼科医院

眼科博士，副主任医师

专业方向：眼表疾病的临床和基础研究

全国干眼防治专家委员会学术秘书

发表IOVS，JCRS，TVST等SCI和中华系列论文20余篇，第一作者和通讯作者14篇。

主持国自然基金一项，省自然基金一项，参与国自然基金2项，参编专著3部。

主攻角膜与眼表疾病的诊治，包括顽固干眼综合治疗、睑板腺功能障碍、各类角膜感染、圆锥角膜、眼表化学伤、复杂翼状胬肉、睑板腺囊肿、蠕行螨睑缘炎、眼表过敏等疾病。在白内障手术、干眼脉冲光治疗、复杂类型睑板腺囊肿、羊膜移植、睑球粘连、翼状胬肉等外科治疗有较丰富的经验。

林 琳

浙江大学医学院附属第二医院眼科中心

浙江大学眼科医院

医学博士，副主任医师

擅长角膜及眼表疾病：干眼、各类角膜炎、圆锥角膜、眼表烧 伤等和白内障的治疗；擅长角膜移植、羊膜移植、角膜交联等各类眼表手术及白内障手术。

中国康复医学会 浙江省干眼康复委员会秘书

浙江省发明协会眼科医学专委会委员

中国医药卫生事业发展基金会干眼防治专家委员会委员

中国民族卫生协会眼学科分会委员

主持国家自然科学基金项目一项，主参各类省部级课题十余项，在国内外重要学术刊物上发表论著二十余篇，获授权发明专利1项。曾获浙江省医药卫生科技奖特等奖。

参考文献

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2. The epidemiology of dry eye disease: report of the epidemiology subcommittee of the international dry eye WorkShop. Ocul Surf. 2007;5(2):93–107. https://doi.org/ 10.1016/s1542-0124(12)70082-4. Apr 2007.
3. Lau OC, Samarawickrama C, Skalicky SE. P2Y2 receptor agonists for the treatment of dry eye disease: a review. Clin Ophthalmol. 2014;8:327–334. https://doi.org/10.2147/OPTH.S39699.
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5. Lin Lin, Yirui Zhu, Kelan Yuan, Yujie Mou, Hanhe Zhao, Yayin Wu, Xiuming Jin,Efficacy of 3% diquafosol combined with azelastine hydrochloride in allergic conjunctivitis patients with dry eye,Advances in Ophthalmology Practice and Research,Volume 4, Issue 2,2024,Pages 47-51,ISSN 2667-3762,https://doi.org/10.1016/j.aopr.2024.01.006.(https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2667376224000064)

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本文原文来自PharmCube