司美格鲁肽在东亚超重/肥胖人群中体重管理的有效性和安全性研究

司美格鲁肽在东亚超重/肥胖人群中体重管理的有效性和安全性研究

成果名称：每周一次2.4 mg司美格鲁肽用于东亚超重或肥胖人群体重管理的有效性和安全性：一项双盲、多中心、随机对照试验（STEP 7）

发表期刊：《柳叶刀·糖尿病与内分泌学》[（The Lancet Diabetes & Endocrinology），IF（2023）：44.0]

通讯作者：母义明

第一作者：母义明

主要作者单位：解放军总医院第一医学中心

推荐理由

这是首次在中国超重肥胖人群中进行的GLP-1受体激动剂周制剂司美格鲁肽用于体重管理的有效性和安全性3期临床研究，并发现司美格鲁肽2.4 mg具有良好的有效性和安全性。肥胖是影响人类健康的重要慢性代谢性疾病，与脑卒中、心血管疾病、高血压和糖尿病等致死和致残性疾病均密切相关。做好体重管理有利于实现众多慢性病的管理，降低疾病死亡率和致残率，延长寿命，提高生存质量。

研究解读

本研究为一项随机、双盲、多中心、3期对照试验（STEP 7），在中国内地、中国香港、巴西及韩国的23家医院及研究机构招募参与者。试验纳入了超重或肥胖的成年人，伴或不伴有2型糖尿病，按2:1的比例随机分配至司美格鲁肽组2.4 mg组或安慰剂组，每周治疗一次，持续44周，并结合饮食与身体活动干预。

在数据库锁定前，参与者、研究人员及申办方均对治疗分配保持盲态。研究主要终点包括平均体重百分比变化及自基线至第44周体重减轻至少5%的参与者比例。所有接受至少一剂研究药物的参与者均纳入安全性评估。

自2020年12月8日至2022年8月23日，研究共纳入375例参与者，其中司美格鲁肽2.4 mg组249例；安慰剂组126例。第44周时，司美格鲁肽2.4 mg组的体重平均百分比变化估计为﹣12.1%；而安慰剂组为﹣3.6%，治疗差异估计值为﹣8.5%（95%CI ﹣10.2～﹣6.8；p＜0.0001）。司美格鲁肽2.4 mg组中85%（203/238）的参与者体重减轻5%及以上，显著高于安慰剂组的31%（36/116），比值比（OR）为13.1（95%CI 7.4～23.1；p＜0.0001）。安全性方面，司美格鲁肽组2.4 mg组中231例（93%）参与者报告了不良事件，而安慰剂组有108例（86%），最常见的不良反应为胃肠道疾病。

本研究结果支持司美格鲁肽2.4 mg/周可用于超重或肥胖且无论是否患有2型糖尿病的东亚人群进行体重管理。

专家点评

这是首次在中国超重肥胖人群中进行的GLP-1受体激动剂周制剂司美格鲁肽的体重管理的有效性和安全性3期临床研究，结果证实，司美格鲁肽2.4 mg具有良好的有效性和安全性。

肥胖是影响人类健康的重要慢性代谢性疾病，脑卒中、心血管疾病、高血压和糖尿病等致死和致残性疾病均与肥胖有密切关系。

体重管理的难点至少包括：① 生活方式干预难以长期坚持，而且效果有限；② 在本研究完成前尚无有效的药物治疗手段；③ 此前使用药物均为每日1～3次注射，患者使用不方便。

而司美格鲁肽为周制剂，极大减少了患者注射次数，更为简便。

做好体重管理有利于实现众多慢性病的管理，降低疾病死亡率和致残率，延长寿命，提高生存质量。