暨大张灏教授最新综述：基于细胞外囊泡的疫苗，新兴的癌症免疫疗法

暨大张灏教授最新综述：基于细胞外囊泡的疫苗，新兴的癌症免疫疗法

近日，暨南大学张灏教授团队在《Journal of Controlled Release》期刊上发表综述文章，对外泌体肿瘤疫苗这一领域进行了全新总结。该研究重点介绍了细胞外囊泡（EV）疫苗在肿瘤免疫治疗中的研究进展及潜在应用价值，并探讨了将新型新抗原作为EV靶点应用于癌症治疗的发展前景。

肿瘤治疗性疫苗是增强肿瘤特异性T细胞免疫的有希望的治疗方法。通常涉及外源性施用选定的肿瘤抗原，并结合激活免疫细胞的佐剂。通过刺激抗肿瘤免疫、清除微小残留病灶并最小化不良副作用，这些疫苗针对肿瘤细胞，当与免疫检查点阻断或其他免疫疗法联合使用时效果显著。然而，肿瘤细胞的固有抵抗机制和局部或全身免疫抑制可能会严重降低癌症疫苗的疗效。此外，选择免疫原性较低的抗原来设计疫苗面临着一些问题，诸如无法产生产生持久免疫所需的足够数量或持久的T细胞反应等，需要新的策略来改进肿瘤疫苗疗法。

外泌体是细胞外囊泡的主要类型，是由各种细胞释放的纳米级双脂质包裹的囊泡，外泌体能够递送细胞内的各类分子至相邻或远处的细胞和器官，介导各种生物功能。外泌体携带细胞来源的各种生物信息，包括核酸、蛋白质，脂质以及生物代谢物。在外泌体的磷脂双分子层结构外膜的保护下，因此外泌体作为治疗载体具有巨大的潜力。外泌体又被称为“内源性纳米”，可以用于开发包括疫苗在内的多种治疗手段。

外泌体疫苗作为“无细胞”型疫苗，具有独特的优势，比如结构稳定、组成相对明确、安全性高、易保存、适合批量生产、可提高免疫应答的特异性等。外泌体已成为肿瘤免疫疗法的一个重要研究领域。含有免疫细胞激活分子的外泌体疫苗已在不同类型的癌症中显示出抗肿瘤效果，被认为有前景的药物载体和疫苗平台。外泌体具有高度的器官特异性靶向能力，能诱导更广泛、更有效的免疫反应，并显示出优越的组织递送能力。外泌体疫苗的发展对于推进癌症免疫疗法至关重要。细胞来源的外泌体在开发新型癌症疫苗策略方面具有重要前景。

与基于细胞的疫苗相比，“无细胞”肿瘤疫苗具有一些实际优势，例如易于扩展性和基因可修饰性，以及延长保质期。特别是，基于外泌体的疫苗具有相对简单的GMP处理、易于扩展性和优秀的“保质期”。这些和其他有利的实用属性使得基于外泌体的肿瘤疫苗可能比基于细胞的肿瘤疫苗更具成本效益和安全性。新抗原的疫苗可以在不伤害正常细胞的情况下，有效诱导患者体内的肿瘤特异性T细胞，从而实现肿瘤的个性化精准治疗。针对恶性细胞上表达的非突变依赖性新抗原（如嵌合RNA来源的新抗原）开发疫苗具有重要的临床前景，值得进一步研究，尤其是针对难治性癌症。

文章也概述了抗原类型和针对新型肿瘤抗原的外泌体疫苗疗法，强调了外泌体疫苗为癌症治疗带来重大进展的潜力，期望在不久的将来能为肿瘤患者带来治疗上的益处。

该综述由暨南大学张灏教授担任通讯作者，暨南大学博士生蒙玉华、暨南大学附属华侨医院泌尿外科医生姚志猛博士和荷兰格罗宁根大学柯秀容博士为第一作者。张灏教授是暨南大学医学院教授、博士生导师、博士后指导教授、肿瘤精准医学和病理研究所所长、教育部肿瘤分子生物学重点实验室副主任。专注我国高发恶性肿瘤的诊治的转化研究和应用，发现RNA异常剪接及其产物（嵌合RNA和嵌合蛋白）作为“突变非依赖肿瘤”驱动机制，并以此为诊断靶标和治疗靶点开展了外泌体液体活检和免疫治疗，包括无创性唾液外泌体检测、基于嵌合RNA的外泌体疫苗、外泌体包裹的抗体导向RNA药物等。近年来以通讯作者发表学术成果，包括PNAS（两篇）、Clin Cancer Research （两篇）、Gastroenterology、Mol Cancer、Oncogene、J Pathology等。获批十余项发明专利，荣获《广东省科技进步奖》、《广东省医学科技奖》、《河南省科技进步》、《中华医学科技奖》《中国产学研合作创新奖》、《金博奖全球高层人才科技创新大赛金奖》、《全国十佳消化道领域临床研究金奖》、《中国研究型医院学会医学研究创新奖》、《Wiley中国开放科学高贡献奖》、《2022中国生物医药企业最具创新力50强奖》等。担任中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会外泌体技术专家委员会（CSEMV）主委，《外泌体研究转化和临床应用专家共识》专家组组长。Annals of Medicine肿瘤学主编，Cancer Letters、Extracellular Vesicles 、Circulating Nucleic Acids、Extracellular Vesicle编委。中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会常务委员，中国抗癌协会肿瘤标志物专业委员会常委，中国抗癌协会肿瘤代谢委员会常委，中国临床肿瘤协会胰腺癌专家委员会常委，亚太医学生物免疫学会肿瘤学分会副主委，广东省抗癌协会肿瘤代谢委员会副主委, 广东省抗癌协会肿瘤标志物专业委员会副主委, 广东省抗癌协会抗肿瘤药物专业委员会副主委。

文章链接：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39667569/

参考文献：Meng Y, Yao Z, Ke X, Hu M, Ren H, Gao S, Zhang H. Extracellular vesicles-based vaccines: Emerging immunotherapies against cancer.J Control Release, 2024 Dec 20:378:438-459. doi: 10.1016