全球首例！CAR-T细胞治疗成功应用于慢性格林巴利综合征
全球首例！CAR-T细胞治疗成功应用于慢性格林巴利综合征
近日，徐州医科大学肿瘤生物治疗研究所郑骏年、施明研究团队联合徐州医科大学附属医院崔桂云研究团队在hLife上发表了重要研究成果。研究团队首次报道了慢性格林巴利综合征（CIDP）患者接受嵌合抗原受体工程化T细胞（CAR-T细胞）治疗后的1年期随访结果，为这种罕见自身免疫性疾病的治疗带来了新的希望。
慢性格林巴利综合征（CIDP）是一种罕见的自身免疫疾病，主要表现为难治性、复发性的周围神经和神经根损伤，可导致严重的后遗症。目前，CAR-T细胞疗法已在血液恶性肿瘤中取得突破性进展，并在系统性红斑狼疮等自身免疫性疾病中展现出巨大潜力。
研究团队采用了一种创新的BCMA-CD19双特异性CAR-T细胞治疗方案。B细胞成熟抗原（BCMA）在浆母细胞和长寿浆细胞中表达，而CD19是B细胞表面的重要标记物。这种双靶点CAR-T细胞能够覆盖B细胞的全部谱系，有望更全面地清除致病性B细胞。
图2 B细胞表面抗原谱系分布图
研究团队选取了一名44岁男性CIDP患者作为研究对象。该患者病情反复发作，对传统治疗方法（如静脉注射免疫球蛋白、甲强龙冲击治疗等）反应不佳。在接受CAR-T细胞治疗前，患者整体状态非常糟糕，肢体麻木严重，无法独立行走超过20米的距离，日常活动大部分依靠轮椅进行。
图3 患者治疗历史时间轴
治疗结果显示，患者在接受CAR-T细胞治疗后，病情显著改善。根据INCAT和MRC评分，患者的肌肉力量在治疗后180天几乎完全恢复，行走能力也明显改善。在长达1年的时间里，患者可以成功停用所有免疫抑制剂，且没有疾病复发的迹象。此外，GM4和GD3抗体在CAR-T治疗3个月后持续消失。
安全性方面，患者在治疗后出现了一些可控制的不良反应，如发热、低血压等，但未观察到严重的毒性反应。
图4 CAR-T 细胞输注后的临床和实验室评估
这项研究首次证明了BCMA-CD19双特异性CAR-T细胞治疗在CIDP患者中的安全性和有效性，为这种罕见疾病的治疗提供了新的思路和希望。研究结果表明，CAR-T细胞疗法在治疗复发/难治性自身免疫性疾病方面具有广阔的应用前景。