升麻素通过抑制MAPK通路改善小鼠克罗恩病样结肠炎

升麻素通过抑制MAPK通路改善小鼠克罗恩病样结肠炎

克罗恩病（Crohn's disease，CD）是一种慢性炎症性肠病，可累及消化道的任何部位，但主要发生在回肠末端和邻近结肠。其发病机制复杂，涉及遗传、免疫、环境和微生物等多种因素。目前，克罗恩病的治疗主要依赖于免疫抑制剂和生物制剂，但这些药物往往存在副作用和耐药性问题。因此，寻找新的治疗策略和药物具有重要意义。

南方医科大学学报近期发表了一篇研究论文，探讨了升麻素（Cimifugin，CIM）对小鼠克罗恩病样结肠炎的治疗作用及其机制。研究发现，升麻素可以通过抑制MAPK通路，调节辅助性T细胞免疫平衡，从而改善小鼠的克罗恩病样结肠炎症状。

升麻素改善小鼠克罗恩病样结肠炎症状

研究团队采用2,4,6-三硝基苯磺酸（TNBS）诱导C57BL/6小鼠建立克罗恩病样结肠炎模型。实验分为三组：空白对照组、TNBS组和升麻素干预组。结果显示，升麻素干预显著改善了小鼠的体质量降低和结肠缩短症状，同时降低了疾病活动指数（DAI）评分和结肠组织炎症评分（P<0.05）。

升麻素调节炎症因子水平

进一步研究发现，升麻素可以降低小鼠肠黏膜组织中促炎因子（IFN-γ和IL-17）的水平，同时促进抗炎因子（IL-4和IL-10）的表达（P<0.05）。这表明升麻素具有明显的抗炎作用。

升麻素改善肠屏障功能

肠屏障功能的损伤是克罗恩病的重要病理特征之一。研究发现，升麻素可以改善TNBS诱导的小鼠上皮细胞Claudin-1的缺失和移位，以及杯状细胞的减少（P<0.05）。免疫印记数据也显示，升麻素组小鼠结肠黏膜中Claudin-1和ZO-1的表达高于TNBS组（P<0.05）。

升麻素调节T细胞免疫平衡

通过流式细胞术检测发现，升麻素干预后，肠系膜淋巴结中Th1和Th17细胞的比例下降，而Th2及Treg细胞的比例升高（P<0.05）。这表明升麻素可以通过调节T细胞亚群的比例来改善免疫平衡。

升麻素作用机制：抑制MAPK通路

网络药理学和分子对接分析发现，升麻素对肠炎的作用可能与MAPK信号通路相关。分子对接显示，升麻素与MAPK通路核心靶点之间有很好的结合能力。Western blotting验证结果显示，p-JNK、p-ERK和p-p38在升麻素组的小鼠肠黏膜中的表达低于TNBS组（P<0.05）。

结论

研究结论表明，升麻素可以通过改善肠屏障损伤来缓解TNBS诱导的小鼠克罗恩病样结肠炎，这与其抑制MAPK信号通路的激活和调节小鼠肠道Th1/Th2和Th17/Treg平衡有关。这一发现为克罗恩病的治疗提供了新的思路和潜在的治疗药物。

本文原文来自南方医科大学学报