国际罕见病日 | 带您认识这种罕见的遗传代谢疾病——尿素循环障碍
国际罕见病日 | 带您认识这种罕见的遗传代谢疾病——尿素循环障碍
国际罕见病日
带你认识这种罕见的遗传代谢疾病
——尿素循环障碍
什么是尿素循环障碍（UCDs）?
尿素循环障碍（Urea Cycle Disorders, UCDs）是指一组罕见的遗传代谢疾病，由于尿素循环中所需酶或转运蛋白降低或缺乏而导致氨合成尿素发生障碍，造成过量的氨蓄积体内，形成高氨血症。
尿素循环障碍的主要分型包括：
- 鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症（OTCD）
- N-乙酰谷氨酸合成酶缺乏症(NAGSD)
- 氨甲酰磷酸合成酶1缺乏症(CPS1D)
- 精氨酰琥珀酸合成酶缺乏症(瓜氨酸血症1型,ASSD1)
- 精氨酰琥珀酸裂解酶缺乏症(精氨酸琥珀酸尿症)( ASLD)
- 精氨酸酶1缺乏症(精氨酸血症)(ARG1D)
- 高鸟氨酸血症-高氨血症-同型瓜氨酸尿症综合征(HHHS)
- 希特林蛋白缺乏症(瓜氨酸血症2型)(Citrin D)
尿素循环障碍的主要症状有哪些？
尿素循环障碍（UCDs）患者由于身体内尿素循环的能力缺陷，根据发病的不同程度是时期，患者的主要症状也分为慢性期表现和急性期表现。
慢性期症状：
神经系统：头晕、头痛、震颤、共济失调、癫痫、舞蹈病、瘫痪、皮质性视力障碍、智力障碍或倒退
消化系统：反复呕吐、肝肿大、肝功能损伤、厌食高蛋白质食物
精神行为：多动、学习困难、认知障碍、情绪异常、性格改变、孤独症谱系障碍、精神病样表现、攻击或自残行为
血液系统：贫血、血小板减少、白细胞减少、出血或血栓
其他：生长发育迟缓、皮炎
急性期症状：
神经系统：意识改变（嗜睡、昏睡、昏迷）、运动失能、癫痫发作、短暂视觉损失
消化系统：厌食、呕吐、肝衰竭、凝血功能障碍
精神行为：幻觉、偏执、躁狂、情绪或个性改变、产后精神异常
多器官衰竭：脑、肝、肾等多脏器衰竭
外周循环衰竭：四肢末梢冷、面色发绀、休克等
新生儿期症状：败血症样表现、呼吸窘迫、过度换气、呼吸性碱中毒、高血压、体温过低或过高、肌张力异常
要注意：不同分型，不同时期表现的症状也会有一些特殊性的差异。
为什么会得尿素循环障碍（UCDs）?
尿素循环是清除人体内氨的重要途径，能够将有毒的氨转化为无毒的尿素排出体外。而有些人出生时便存在基因缺陷，导致尿素循环相关酶和转运蛋白结构或功能异常，无法维持氨的清除，便产生了以高氨血症为主要表现的尿素循环障碍（UCDs）。
患者发病年龄与体内残余酶活性、转运体功能和代谢紊乱程度相关。有的患者基因缺陷比较严重，出生后不久就会发病；有的患者基因缺陷相对较轻，能够相对“正常”维持氨的清除，可在出生后数月至数年发病。
还有一些诱发因素，如过量摄入蛋白质、消化道出血、高强度运动、手术、妊娠、分娩或者产褥期、感染、药物（如丙戊酸钠、红霉素）等均可能导致尿素循环障碍患者急性发病。
尿素循环障碍（UCDs）的诊断方法?
目前，少数UCDs患者经新生儿筛查检出，多数患者需依靠临床诊断。对于任何年龄的神经精神异常、脑病、肝损害、疑似中毒的患者均需要鉴别UCDs，尤其是存在分解代谢或蛋白负荷诱发因素时，及早进行检查。
常用的辅助检查包括：
- 血氨检测
- 血氨基酸检测
- 尿有机酸分析
- 基因分析
- 影像学检查
尿素循环障碍（UCDs）如何治疗?
尿素循环障碍（UCDs）的治疗通常是综合性的，旨在减轻症状、预防并发症，并提高患者的生活质量。
以下是一些常见的治疗方法：
- 低蛋白饮食（希特林蛋白缺乏症需要高蛋白饮食）
- 氨基酸补充剂
- 降氨药物
- 肝移植
从临床上来讲，对于不同分型的尿素循环障碍 （UCDs） 患者来说，都有对应的不同的治疗选择。以上几种常用的治疗方案，除第四种外，其他几种可以在临床医生的指导下进行合理选择/组合。尤其要注意，长期的低蛋白饮食和补充剂可能无法持续保持患者正常的生长发育需要及避免急性高氨血症的发生；因此，患者通常还需要搭配降氨药物同时使用。这样可以更好的控制血氨水平，避免尿素循环障碍相关并发症的出现，从而使患者获得良好的生活。
患者日常疾病管理及注意事项
饮食管理
大多数尿素循环障碍患者需要低蛋白饮食
希特林蛋白缺乏症患者需要高蛋白、高脂肪、低碳水化合物饮食
坚持药物治疗
药物治疗是维持日常血氨控制的关键因素之一
对味道敏感的患者，可换用口味更好的药物
定期随访
定期评估患者膳食摄入、生长发育和血氨控制等相关指标
警惕可疑表现
警惕可能诱发高氨血症发作的事件
警惕与高氨血症发作相似的症状表现
家属积极沟通
家属积极沟通并给予鼓励，提高患者治疗信心
从小培养患儿疾病管理意识，为疾病的终身管理打下基础。
如何预防生育尿素循环障碍疾病患儿？
预防生育尿素循环障碍疾病患儿的关键在于遗传咨询和遗传筛查。如果家族中有尿素循环障碍疾病的患者，建议进行遗传咨询，了解患病风险，并考虑进行遗传筛查。
此外，以下措施也可帮助降低患儿患上尿素循环障碍疾病的风险：
- 避免近亲结婚：近亲结婚会增加患儿患上遗传疾病的风险，因此应尽量避免近亲结婚。
- 遗传咨询：如果家族中有尿素循环障碍疾病的患者，建议进行遗传咨询，了解患病风险，并采取相应的预防措施。
- 遗传筛查：对于有患病家族史的夫妇，可以考虑进行遗传筛查，以了解患儿患病的风险。
- 饮食和生活习惯：保持健康的饮食和生活习惯对预防遗传疾病也很重要。
以上内容仅用于疾病科普、信息传播使用，具体诊治方案及药物使用请咨询临床专业医师。
参考文献
[1] Waisbren SE, Stefanatos AK, Kok TMY, Ozturk-Hismi B. Neuropsychological attributes of urea cycle disorders: A systematic review of the literature. J Inherit Metab Dis. 2019 Nov;42(6):1176-1191. doi: 10.1002/jimd.12146. Epub 2019 Aug 1. PMID: 31268178; PMCID: PMC7250134.
[2]Häberle J, Boddaert N, Burlina A, Chakrapani A, Dixon M, Huemer M, Karall D, Martinelli D, Crespo PS, Santer R, Servais A, Valayannopoulos V, Lindner M, Rubio V, Dionisi-Vici C. Suggested guidelines for the diagnosis and management of urea cycle disorders. Orphanet J Rare Dis. 2012 May 29;7:32. doi: 10.1186/1750-1172-7-32. PMID: 22642880; PMCID: PMC3488504.
[3] 中国医师协会医学遗传医师分会临床生化专业委员会,中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组,中国妇幼保健协会儿童疾病和保健分会遗传代谢学组,等. 中国尿素循环障碍诊断治疗和管理指南[J]. 中华儿科杂志,2022,60(11):1118-1126. DOI:10.3760/cma.j.cn112140-20220412-00319.
[4] https://