通过形成非对映异构体的经典手性拆分

通过形成非对映异构体的经典手性拆分

在药物研发领域，手性药物的拆分和提纯是一个关键的技术挑战。据统计，全球超过70%的候选药物具有手性特征，这意味着只有一种对映异构体或非对映异构体具有生物活性。如何高效、经济地实现手性纯化，是制药企业普遍关注的问题。本文将介绍一种基于结晶技术的经典手性拆分方法，通过形成非对映异构体实现药物分子的手性纯化。

全世界超过70%的候选药物是手性的。通常，对于手性API，只有一种对映异构体或非对映异构体具有生物活性或是我们想要的。因此，具有较高手性纯度的对映异构体或非对映异构体的生产至关重要。在生产具有所需手性的小分子药物时，通过结晶进行分离提纯比色谱法更加经济和环保，通常也是工业界对手性药物进行拆分或手性纯化的首选。

对映异构体体系的手性提纯

不少手性化合物体系，通过合成之后，通常形成了具有一定手性纯度的对映异构体的混合体系，对于这种体系，我们可以通过系统的筛选，寻找到合适的溶剂和结晶体系，以便优先结晶或者溶解我们所需要的对映异构体，从而实现对映异构体的手性提纯，将手性的ee值从50-80%提高到98%以上。

通过形成非对映异构体的经典手性拆分

通过非对映体盐的形成和结晶对对映异构体酸或碱的经典手性拆分是从外消旋混合物中分离所需对映体的常用方法。从筛选所需的拆分剂、多晶型和溶剂及结晶条件的选择到设计和优化结晶过程，我们提供满足手性分离各种特定需求的解决方案。

优先结晶

通过将外消旋化与将对映异构体从其外消旋混合物中优先结晶相结合，可以超过常规手性分离方法对对映异构体纯化的50% 产率上限。选择合适的消旋剂和手性结晶体系的有效结合，能够帮助我们寻找到最优的手性拆分方案。

在晶云，我们建立了系统的通过结晶对对映异构体或非对映异构体体系进行手性提纯或者拆分的方法和手段。三元相图是理解手性药物结晶提纯工艺的强有力的工具。根据对映异构体或者非对映异构体系统的三元相图，一个手性药物分子通过结晶或者溶解的方法得到提纯的可行性可以立刻确定，同时三元相图可以协助我们找到最优化的结晶工艺条件。手性药物的手性提纯可以在原料药最后一步的结晶工艺中实现，也可以通过中间体的结晶工艺实现。有时通过对手性药物中间体的结晶，可能可以将一个很难提纯的手性药物通过很简单的方法得以提纯。

本文原文来自晶云药物科技有限公司