ob/ob小鼠肥胖和糖尿病模型

ob/ob小鼠肥胖和糖尿病模型

携带肥胖自发性突变Lepob（通常称为ob或ob/ob）的小鼠，使Leptin第105位的精氨酸 (CGA) 变为终止密码 (TGA)，生成大量无功能的瘦素（调节食欲和能量平衡），从而导致食欲增加和能量消耗减少，表现出肥胖、暴食、暂时性高血糖、糖耐量受损和血浆胰岛素水平升高。

它们还表现出低代谢、体温低和生育能力下降。伤口愈合受损，垂体和肾上腺激素分泌增加。这个品系被用来模拟2型糖尿病的第一、二阶段以及肥胖。肥胖的特征是脂肪细胞的数量和大小增加。尽管暴食对肥胖有贡献，但纯合子即使在饮食限制到足以维持瘦小鼠正常体重的情况下，也会增加过多体重并沉积过多脂肪。

品系简称：ob/ob
突变类型：自发点突变
遗传背景：C57BL/6J
相关基因：leptin, Lep

表型特征

肥胖：ob/ob小鼠在出生后数周内迅速变得肥胖，其体重显著高于正常小鼠。

高血糖：ob/ob小鼠通常表现出高血糖，类似于人类的2型糖尿病。

胰岛素抵抗：ob/ob小鼠表现出明显的胰岛素抵抗，其胰岛素水平高于正常小鼠，但细胞对胰岛素的反应减弱。

高胰岛素血症：由于胰岛素抵抗，胰岛β细胞分泌更多的胰岛素以试图维持正常的血糖水平。

雌性和雄性小鼠在4到20周龄之间的每周体重数据。数值表示平均值和一个标准差。每组实验开始时，每种性别分别包括75只纯合子(ob/ob)和50只杂合子(ob/+)小鼠。ob/ob基因型小鼠喂食含10%脂肪的饲料（LabDiet® 5K20）；ob/+基因型小鼠喂食含6%脂肪的饲料（LabDiet® 5K52配方）。年龄误差范围为±3天。（来源：www.jax.org/strain/000632）

研究应用

肥胖研究：ob/ob小鼠是研究肥胖病理机制和开发抗肥胖药物的理想模型。

2型糖尿病研究：研究ob/ob小鼠中的高血糖和胰岛素抵抗机制，揭示2型糖尿病的发病机制及其潜在治疗方法。

胰岛素抵抗研究：研究胰岛素信号通路的异常及其在代谢疾病中的作用。

药物测试：用于评估抗糖尿病药物和抗肥胖药物的效果和安全性。

实验方法

血糖测量：定期测量ob/ob小鼠的血糖水平，以评估其糖尿病进展和药物治疗效果。

胰岛素敏感性测试：通过胰岛素耐量测试（ITT）和葡萄糖耐量测试（GTT）评估ob/ob小鼠的胰岛素敏感性和葡萄糖代谢。

体重监测：定期记录ob/ob小鼠的体重变化，评估肥胖程度和药物干预效果。

组织分析：通过组织学和分子生物学方法分析ob/ob小鼠的脂肪组织、肝脏和胰腺等组织，研究肥胖和糖尿病的组织病理变化。

观察结果

肥胖和代谢异常：ob/ob小鼠表现出严重的肥胖、高血糖和胰岛素抵抗，类似于人类的代谢综合症。

胰腺功能变化：随着病程进展，ob/ob小鼠的胰岛β细胞功能逐渐下降，导致胰岛素分泌不足。

肝脏和脂肪组织异常：ob/ob小鼠的肝脏和脂肪组织中出现脂肪变性和炎症等病理变化。