南方医科大学团队揭示马兜铃酸诱导肝肾毒性的分子机理及解毒策略
南方医科大学团队揭示马兜铃酸诱导肝肾毒性的分子机理及解毒策略
马兜铃酸（Aristolochic acid，AA）是传统中药中常见的成分，但其安全性问题一直备受关注。近日，南方医科大学中医药学院罗飘副教授和王继刚教授团队在Acta Materia Medica上发表综述论文，系统总结了马兜铃酸诱导肝肾毒性的分子机理及其解毒策略。
图1. 含有AAs的草药或食物会导致肝肾损伤
马兜铃酸在中药材和中成药中广泛存在。早在2002年，马兜铃酸就被世界卫生组织国际癌症研究机构列入第一类致癌物，主要引起急、慢性肾损伤、肾功能衰竭、膀胱癌和尿路上皮癌。其病理机制主要包括诱导上皮细胞凋亡或坏死、间质纤维化和基因突变等。
近年来，研究发现含有AAs的药物的广泛流通和不当应用引发了马兜铃酸医学事件。2017年后，Science Translational Medicine等期刊发文表示，中国及其他东亚地区的肝癌患者与马兜铃酸诱导的基因突变密切相关，马兜铃酸是否诱导肝癌成为中医药的研究热点，也成为了一个全球性的公共卫生事件。
南方医科大学中医药学院研究团队基于前期研究，系统概括了马兜铃酸诱导肝肾毒性的分析机理及其解毒策略。研究团队通过整合化学蛋白质组学和代谢组学，鉴定了AA在小鼠肾脏中的直接作用靶点及其介导的代谢通路；通过单细胞转录组测序与蛋白质组学分析，揭示了AA诱导小鼠肾毒性和肝毒性的组织特异性反应模式；基于空间多组学揭示了马兜铃酸肾病损伤异质性、微环境重塑和代谢重编程；首创靶点-单细胞联合分析策略（STEP），从“靶器官-靶细胞-靶点”层层递进地揭示了马兜铃酸的特异性机制。
图2. 马兜铃酸的双面性和肝毒性机制及解毒策略
该综述系统总结了马兜铃酸在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程，客观评估了马兜铃酸与肝癌之间的相关性，全面总结了马兜铃酸诱导肝肾毒性和致癌的分子机制，并提出了对应的解毒策略和未来马兜铃等药材开发的展望。
参考文献：
Zhang Q, Chen JY, He HK et al. Hepatotoxic effects of aristolochic acid: mechanisms and implications. Acta Materia Medica. 2024. Vol. 3(3):349-362. DOI: 10.15212/AMM-2024-0023