CGH：突破IBD治疗瓶颈，新型三联疗法显著提升克罗恩病缓解率
CGH：突破IBD治疗瓶颈，新型三联疗法显著提升克罗恩病缓解率
克罗恩病（Crohn’s Disease, CD）是一种慢性、复发性的肠道疾病，其治疗难度较大。近年来，虽然生物制剂在CD的治疗中取得了显著进展，但其疗效似乎已达到“天花板”，即单药治疗在部分患者中难以维持长期缓解。基于此，研究者提出了联合治疗策略，以期通过不同机制的药物协同作用提高缓解率。
这项研究由来自西奈山医学院的Jean-Frederic Colombel教授及其团队于2024年7月发表于知名期刊《Clinical Gastroenterology and Hepatology》（IF：11.6），旨在探讨一种新型三联疗法对CD患者的有效性和安全性。文章提出，通过将两种生物制剂——维多珠单抗（vedolizumab）和阿达木单抗（adalimumab）与免疫调节剂甲氨蝶呤（methotrexate）联合使用，可能突破现有治疗方案的疗效瓶颈。
这项开放标签、单臂、四期临床试验，旨在评估三联疗法在生物制剂初治且新诊断的中至高危CD患者中的疗效和安全性。具体而言，患者的治疗方案包括：维多珠单抗（300 mg）在第1天、第2周和第6周给药，之后每8周一次；阿达木单抗在第2天给予160 mg，第2周给予80 mg，之后每2周40 mg；甲氨蝶呤每周15 mg。研究的主要终点是第26周内镜下缓解率（Simple Endoscopic Score for CD ≤2），次要终点包括第10周和第26周的临床缓解率（Croh’s Disease Activity Index <150）以及不良事件和严重不良事件的发生率。研究纳入了55名患者，平均病程为0.4年，基线时的平均简单内镜评分（SES-CD）为12.6，平均克罗恩病活动指数（CDAI）为265.5。此外，研究还通过事后贝叶斯分析比较了三联疗法与安慰剂、维多珠单抗单药治疗和阿达木单抗单药治疗的内镜缓解率。
图1 研究设计
研究结果显示，三联疗法在改善CD患者的内镜和临床缓解方面具有一定的潜力。在第26周，34.5%的患者达到内镜缓解，而第10周和第26周的临床缓解率分别为61.8%和54.5%。这表明三联疗法能够在一定程度上控制疾病的活动性，并改善患者的生活质量。研究还进行了贝叶斯分析以预测不同治疗方案的概率优势。结果显示，三联疗法实现内镜缓解的概率高于安慰剂（99.9%）、维多珠单抗单药治疗（86.3%）和阿达木单抗单药治疗（71.4%）。这一发现进一步支持了联合治疗策略在CD中的潜在价值。在安全性方面，研究中有6名患者报告了严重不良事件，但未观察到与治疗方案直接相关的安全信号。这表明三联疗法在短期内的安全性是可接受的，但仍需更大规模的研究来验证其长期安全性。
图2 主要疗效终点
图3 次要疗效终点
这项研究的结果表明，三联疗法在CD治疗中的潜在优势。通过将维多珠单抗、阿达木单抗和甲氨蝶呤联合使用，可以显著提高患者的内镜和临床缓解率，同时短期安全性良好。然而，该研究仅为单臂设计，缺乏对照组，因此需要进一步开展随机对照试验（RCT）以验证其结果的可靠性。