【ECCO会议】抗体清除率预测克罗恩病疗效新突破

【ECCO会议】抗体清除率预测克罗恩病疗效新突破

在2025年欧洲克罗恩病与结肠炎组织（ECCO）大会上，一项来自Erwin Dreesen教授团队的关于单克隆抗体（mAb）清除率与克罗恩病（CD）疗效的研究引起了广泛关注。研究显示，抗体清除率（Clearance, CL）比传统的血药谷浓度（Ctrough）更能预测内镜缓解情况，并开发了一个基于清除率的预测工具，有望为CD治疗优化提供新的方向。

研究背景

炎症性肠病（IBD）治疗中，单克隆抗体（如英夫利昔单抗和乌司奴单抗）是核心生物制剂。然而，临床医生通常使用血药谷浓度（Ctrough）来调整剂量，但在某些情况下，其预测疗效的能力受限。本研究提出了一种新策略——抗体清除率（CL），并探讨其在预测CD患者内镜缓解中的作用。

研究方法

研究团队使用TAILORIX试验（n=108，英夫利昔单抗）和真实世界队列（n=80，乌司奴单抗）的数据，分别评估以下指标：

• 英夫利昔单抗组：第12周（w12）和第54周（w54）的内镜缓解率。
• 乌司奴单抗组：第24周（w24）的内镜应答率（≥50% 下降的内镜评分）。
• 研究采用贝叶斯预测建模，结合患者个体因素和群体药代动力学（PopPK）模型，使用R中的Shiny和mapbayr包开发了一种用于监测英夫利昔单抗和乌司奴单抗清除的新型软件工具。

研究结果

英夫利昔单抗

• w2和w6的清除率较低（p<0.05）的患者在w12更可能达到内镜缓解。
• 维持期（w54），清除率较低的患者更易达到缓解（p<0.001），但谷浓度（Ctrough）在此阶段失去预测能力（p=0.92）。
• 清除率的预测能力接近粪便钙卫蛋白（FC）（AUC=0.63 vs. 0.67）。

乌司奴单抗

• 清除率与内镜应答显著相关（p<0.05），但谷浓度（Ctrough）无预测作用。

图2 ROC曲线分析不同预测因子(A-B)和英夫利昔单抗清除-内镜缓解模型(C-D)的视觉预测检查(VPC)，用于预测英夫利昔单抗治疗12周和54周的内镜缓解

临床意义

• 抗体清除率可作为新型疗效预测指标：维持治疗阶段，Ctrough 预测能力下降，而清除率仍能有效评估疗效。
• 精准治疗新工具--清除率监测软件：研究团队开发了交互式预测工具，可预测患者是否能达到内镜缓解，并区分因药物代谢导致的“暴露不足”还是机理性耐药。

点评

本研究首次系统性验证了抗体清除率在IBD治疗中的价值，为生物制剂的精准使用提供了新思路。未来，结合个体化建模，清除率预测工具有望优化剂量调整策略，提高缓解率，减少不必要的剂量调整或换药。

总结

研究表明，相较于传统的 Ctrough，抗体清除率可更精准预测克罗恩病患者的治疗反应，并成功开发了一款预测工具，有望为IBD临床治疗提供更精准的个体化用药方案。