癌症转移新综述！南京医科大学团队发表肿瘤转移的机制和治疗干预的综述
癌症转移新综述！南京医科大学团队发表肿瘤转移的机制和治疗干预的综述
转移仍然是癌症的一个关键特征，也是癌症相关死亡率的主要原因。尽管其意义重大，但控制转移的机制尚未完全阐明。
2024年8月2日，南京医科大学王学浩、Tang Weiwei、宋进华共同通讯在Signal Transduction and Targeted Therapy在线发表题为“Mechanism insights and therapeutic intervention of tumor metastasis: latest developments and perspectives”的研究综述，该综述发现了目前肿瘤转移研究的局限性，包括耐药，动物模型受限，生物标志物和早期检测方法不足，以及异质性等。对肿瘤转移研究的进展做出重要贡献。
肿瘤细胞在到达目的地的过程中与其他细胞实体和蛋白质相互作用。对这些接触的深入了解增强了对转移细胞运动和适应性的指导原则的理解。肿瘤微环境通过使肿瘤细胞能够穿越基质屏障，在促进癌细胞的侵袭和增殖中起着关键作用。这些属性受到肿瘤细胞及其周围环境中发生的遗传和表观遗传变化的影响。对转移过程的生物学机制的深刻理解对于制定有效的治疗策略是必不可少的。从转移相关基因、重要信号通路、肿瘤微环境、代谢过程、外周免疫、机械力和肿瘤转移等方面的最新进展进行综述。此外结合最近的进展，特别强调开发有效干预措施的前景，包括最流行的癌症免疫疗法和纳米技术来对抗转移。
在全球范围内，癌症是死亡的主要原因，世界卫生组织将90%以上的癌症相关死亡归因于转移。每年约有1800万人被诊断为癌症，其中估计有10-15%会出现转移。常见的癌症包括乳腺癌、肺癌、结肠癌、直肠癌和前列腺癌。从1991年到2019年，美国癌症死亡率显著下降了32%，这主要是由于肺癌相关死亡人数的减少。与此同时，黑色素瘤的死亡率显著下降，表明转移性黑色素瘤病例的存活率提高，这是多种因素的结果，包括癌症预防措施、靶向药物治疗的开始以及免疫检查点抑制剂(ICIs)的应用。此外，早期癌症检测和创新治疗方式的进步也有所贡献。由于死亡率下降，癌症幸存者的人数增加了。虽然这些趋势强调了肿瘤干预措施的进步，但仍存在相当大的挑战。某些癌症，包括胰腺癌、肝癌、子宫癌和肉瘤，其死亡率停滞不前，甚至不断上升。令人担忧的是，尽管70年来致力于癌症治疗研究，但转移性疾病患者的5年生存率仍然很低，实体肿瘤患者的5年生存率在5%至30%之间波动。这种生存率的停滞源于反复观察到临床前治疗的成功并不总是预示着转移性癌症患者的临床益处。明显的转移，除了少数例外，仍然对现行的治疗方案难治，强调了挑战的严重性。
虽然原发肿瘤可以通过局部手术或放射治疗等治疗性干预，但转移则表现出系统性倾向。其管理需要化疗、靶向治疗和免疫治疗等的结合。长期的癌症研究努力为肿瘤发生分子范式提供了宝贵的见解。包括肿瘤发生、细胞迁移和转移在内的过程是肿瘤学谱系中不可或缺的一部分。近几十年来，基础肿瘤学和临床肿瘤学之间的协同努力在转移性癌症治疗方面取得了重大进展。下一代测序技术与复杂的计算数据解释的融合重新定义了我们对癌症发病和进展的基因组基础的认识，为疾病轨迹和药物反应性提供了有价值的见解。这种认识的提高，加上针对癌症基因组的治疗方法的出现，推动了基因组诊断方法在癌症管理中的临床应用。深入了解转移过程的生物学机制对于制定有效的治疗策略仍然至关重要。
肿瘤代谢分为三个层次（图源自Signal Transduction and Targeted Therapy）
患者源性肿瘤异种移植(PDX)模型涉及将来自患者源性肿瘤组织的原代细胞移植到免疫缺陷小鼠体内。该模型保留了原始肿瘤的大部分组织病理学、分子生物学和遗传特征。由于能够准确预测临床结果，PDX模型在新药开发的关键阶段(包括药物筛选)中越来越突出。利用人源化动物模型作为PDX宿主解决了与免疫缺陷小鼠相关的重大局限性。预计PDX模型将在未来几年在抗肿瘤药物筛选、临床剂量推荐和个体化肿瘤患者治疗等领域产生有价值的见解。此外，人们越来越重视将多组学和单细胞测序技术整合到临床试验设计中。这种整合可以深入了解局部治疗反应和转移共发生的细胞和分子效应。掌握广泛的遗传数据集对于制定个性化，多模式的治疗方法，有效地对抗肿瘤转移和患者的耐药机制是必不可少的。
肿瘤转移是一种多面性疾病，不仅仅局限于单一器官或基因异常。它体现了一连串的变化，需要一个整体的分析方法。从转移相关基因、肿瘤微环境(TME)、代谢过程、外周免疫、机械力和肿瘤转移等方面的最新进展进行综述。此外，综述结合最近的进展来强调开发有效的干预措施来对抗转移的障碍和前景。从不同的角度描述了肿瘤转移的遗传转移和前瞻性治疗干预。随着在临床应用方面的进展，重点不能仅仅局限于肿瘤，而是要纳入全面的患者评估。必须考虑个体器官健康、原发和转移性病变之间的相互关系以及潜在的副作用等因素。基因特异性治疗和系统性整体方法的结合可能是治疗癌症转移最有效的策略。