盐酸替扎尼定制剂及非临床研究

盐酸替扎尼定制剂及非临床研究

盐酸替扎尼定是一种中枢性α2肾上腺素受体激动剂，主要用于降低脑和脊髓外伤、脑出血、脑炎以及多发性硬化病等所致的骨骼肌张力增高、肌痉挛和肌强直。本文将详细介绍该药物的化学性质、药理作用、药代动力学以及临床应用等信息。

背景及概述

盐酸替扎尼定，其化学名为 5-氯-4-（2-咪唑啉-2-氨基）-2，1，3-苄硫噻嗪盐酸盐。分子式：C9H8CIN5S.HCl。分子量：290.17。

图1 盐酸替扎尼定性状图

盐酸替扎尼定片

盐酸替扎尼定片为白色至类白色片，规格片剂4mg/片。为中枢骨骼肌松弛药，用于降低脑和脊髓外伤、脑出血、脑炎以及多发性硬化病等所致的骨骼肌张力增高、肌痉挛和肌强直。病人初次使用宜有2～4周的剂量调整期。开始剂量每次2～4mg，6～8小时一次。单剂用量一般不宜超过8mg，而一日用量一般不宜超过24mg。最大用量为每日36mg。因本品口服有较强的首过效应，使用时应注意剂量个体化。

药理作用

盐酸替扎尼定为中枢性α2肾上腺素受体激动剂，可能是通过增强运动神经元的突出前抑制作用而降低强直性痉挛状态。动物试验显示，盐酸替扎尼定对骨骼肌纤维和神经肌肉接头没有直接作用，对单突触脊髓反射的作用弱。盐酸替扎尼定对多突触通路的作用最强，这些作用被认为与脊髓运动神经元的易化性降低有关。

药代动力学

盐酸替扎尼定口服吸收良好，其绝对口服生物利用度为40%（变异系数CV=24%）。口服后达峰浓度的时间为1.5h（CV=40%）；食物可使口服该药后的血药浓度峰值（Cmax）增加近1/3，使达峰时间缩短近40min，但是并不影响胃肠道对该药的总吸收。盐酸替扎尼定在体内分布广泛，健康志愿者静脉给药达稳定时的Vd为2.4L/kg（CV=21%）。该药与血浆蛋白结合率约为30%，且在治疗剂量范围内无明显浓度依赖性。肝脏对该药的首过消除作用较大，给药后约95%的药物经肝脏代谢，代谢产物无明显活性。盐酸替扎尼定血浆消除半衰期（T1/2）约为2.5h（CV=33%），其代谢产物的T1/2为20～40h。约20%的盐酸替扎尼定经肠道排出，60%以上的药物经肾脏排泄，其中原形排泄物仅为3%，肾功能不良明显影响该药的排泄；当肌酐清除率小于1.5L/h时，肾脏对该药的排泄速度降低50%以上，使该药的血浆消除半衰期平均延长达13.6h。