奥硝唑的作用与合成

奥硝唑的作用与合成

奥硝唑（Ornidazole）是由瑞士罗氏公司于1977年首次在德国上市的一种药物，其化学名称为1-(3-氯-2-羟丙基)-2-甲基-5-硝基咪唑，分子式C7H10ClN3O3，分子量为219.6。其结构式如下：

作用

奥硝唑是继甲硝唑、替硝唑之后研发的第三代硝基咪唑类衍生物，具有疗效更高、疗程更短、耐受性更好、体内分布更广的特点。它具有良好的抗厌氧菌和抗滴虫作用，其原药和中间代谢物均有活性，作用于厌氧菌、阿米巴虫、贾第虫和毛滴虫细胞的DNA，使其螺旋结构断裂或阻断其转录复制而致死亡。适用于厌氧菌感染引起的多种疾病，手术前预防感染和手术后厌氧菌感染的治疗。

用途

奥硝唑是一种5-硝基咪唑类抗生素，主要用于治疗厌氧菌和原虫、滴虫感染。

合成方法

奥硝唑的合成方法如下：将2-甲基-5-硝基咪唑和环氧氯丙烷在溶剂中反应，加入冰水混合物，调节pH值，重结晶，得到奥硝唑。具体合成路线如下：

其中，(II)为中间体2-甲基-5-硝基咪唑；(III)为中间体环氧氯丙烷。

合成方法的具体步骤包括：

1. 加入三氟化硼的乙醚溶液作为催化剂
2. 溶剂为乙酸乙酯或乙醚
3. 反应温度为0-25℃，优选为0-5℃
4. 先用浓盐酸调节体系pH至1，静置，分层，水相再用浓氨水调节pH至7.0-7.5

优选的合成方案为：

1. 将中间体(II)2-甲基-5-硝基咪唑加入到乙酸乙酯中，冷却
2. 加入三氟化硼的乙醚溶液，保温反应
3. 滴加中间体(III)环氧氯丙烷，继续反应
4. 加入冰水混合物，搅拌
5. 用浓盐酸调节体系至pH＝1，静置，分层
6. 水相用浓氨水调节至pH＝7.0-7.5
7. 用乙酸乙酯萃取，无水硫酸钠干燥，过滤，浓缩
8. 用甲苯重结晶，得奥硝唑

此外，本领域技术人员可以理解，本发明也可以在反应时使用氯仿、二氯甲烷等作为反应溶剂，在重结晶中使用乙醇、甲醇、乙酸乙酯等作为溶剂，在调节pH时选用其他常用的酸、碱例如硫酸、氢氧化钠、碳酸氢钠等，尽管可以理解，它们会对收率构成不同的影响。本发明人通过大量艰苦的试验，确定了上述反应中优选的试剂。

参考文献

CN101633643B