上海六院突破性研究：自体干细胞移植为肺纤维化患者带来新希望
上海六院突破性研究：自体干细胞移植为肺纤维化患者带来新希望
特发性肺纤维化（IPF）是一种致命的肺部疾病，目前尚无有效治愈手段。近日，上海交通大学医学院附属第六人民医院（简称“上海六院”）的呼吸与危重症医学科任涛教授团队在权威医学期刊LANCET的子刊eBioMedicine上发表了一项突破性研究成果。研究发现，通过自体干细胞移植可以显著改善IPF患者的肺功能，为这一疾病的治疗带来了新的希望。
上海市第六人民医院任涛教授团队长期关注难治性呼吸系统疾病的诊疗以及成体肺再生技术的转化研究，研究中发现，IPF患者远端气道上皮衰老程度高于近端气道，小气道上皮留存有自我更新和分化功能正常的基底干细胞。
在2025年初，上海交通大学医学院附属第六人民医院（简称“上海六院”）的呼吸与危重症医学科任涛教授团队在权威医学期刊LANCET的子刊eBioMedicine上发表了一项具有突破性的研究成果。
该研究的题目为“人类小支气管上皮干细胞在特发性肺纤维化治疗中的潜力”。研究揭示了自体干细胞移植对改善特发性肺纤维化（IPF）患者肺功能的显著效果。这一发现不仅为IPF患者带来了新的治疗希望，也为呼吸系统气道疾病的管理提供了全新的方法和思路。
特发性肺纤维化
特发性肺纤维化（IPF）是一种慢性且进展性的间质性肺病，其主要特征是肺间质的纤维化，导致肺功能逐渐下降。
作为一种致命的肺部疾病，IPF的确切致病机制尚未完全明确。传统观点认为，该病是以肺泡区域的间质组织重塑和结构破坏为特征的器官纤维化。
近年来，越来越多的研究发现，肺泡上皮细胞的反复损伤和功能障碍可能在疾病发展中发挥了重要作用。同时，小气道区域的组织重塑引发的功能异常与肺泡上皮细胞的功能障碍密切相关，导致气道结构的变形以及终末气道上皮祖细胞的耗竭，这些变化成为IPF的关键性和早期病变特征。
由于IPF的进展性和难治性，目前尚无有效的治愈手段。一旦确诊，患者的中位生存期通常仅为2至3年。尽管现有的抗纤维化药物如尼达尼布和吡非尼酮能够延缓病情的进展，但其预后效果仍不理想。因此，开发新的治疗手段对于改善IPF患者的生存质量和延长生存期具有重要的意义。
研究细节
团队的研究正是基于对特发性肺纤维化（IPF）患者迫切需求的深入思考而展开的。他们首先对患者的气道上皮及其干/祖细胞进行了全面的评估，类似于对气道细胞进行了一场专门的“体检”。研究发现，IPF患者远端气道上皮的衰老程度竟然比近端气道更为严重。然而，令人鼓舞的是，在这些看似“年老体弱”的小气道上皮中，仍然存在一些具有自我更新和分化能力的基底干细胞，宛如隐藏在“茧”中的生命种子，等待被唤醒。
研究团队意识到，或许可以利用这些基底干细胞为IPF患者提供一种新的治疗希望。然而，要实现这一目标，他们还需克服重重挑战。为了验证基底干细胞自体移植的可行性，研究团队开始了一场与时间赛跑的“干细胞制备大赛”。他们自主研发了一套气道上皮干细胞的获取与扩增技术，为干细胞创建了一个“健身房”，让它们在其中快速成长和壮大。
这些干细胞是从接受肺移植的终末期IPF患者的肺标本中精心分离出来的，涵盖了从喉咙到肺部的所有气道结构。研究者们如同侦探，仔细分析不同节段气道上皮干/祖细胞的衰老特征，最终锁定第5级支气管气道上皮作为获取基底干细胞的“最佳地点”。通过支气管镜下的组织刷检方法，他们成功获得了这些珍贵的基底干细胞，并在特制培养基中进行了筛选和扩增，使这些细胞变得更为强大。
在获取了有效可靠的干细胞移植治疗数据后，研究团队选择了3名合并存在小气道功能障碍的IPF患者进行了一场前所未有的临床试验。这些受试者勇敢地接受了支气管下刷取基底干细胞、体外培养扩增以及经支气管镜下的干细胞移植治疗。研究团队从肺功能、运动能力和影像学变化等多个维度对这些受试者的身体状况进行了全面评估。
结果令所有人振奋！三名接受自体干细胞移植的IPF患者如同获得了新生，均表现出显著的临床获益，特别是在肺容积和小气道功能方面得到了明显改善。这一研究成果为干细胞治疗在肺部疾病中的应用前景打开了新的可能性，展现了其在未来医疗中的重要价值。
肺部新生
干细胞治疗在肺部疾病的研究中展现出广阔的前景，除了特发性肺纤维化（IPF），它还被应用于慢性阻塞性肺疾病（COPD）、急性呼吸窘迫综合征（ARDS）等疾病。相关研究表明，干细胞移植有助于修复受损的肺组织，改善肺功能，并减轻炎症反应，这些成果进一步证明了干细胞治疗在肺部疾病管理中的潜力和价值。
例如，2022年5月30日，意大利帕尔马大学与罗马第二大学联合在《Advances in COPD》上发表了一项关于“基于干细胞的慢阻肺再生疗法及其衍生产品”的系统评价和荟萃分析。该研究从11项研究中提取了371名COPD患者的数据，结果显示，与基线或对照组相比，接受干细胞治疗的慢阻肺患者在用力呼气量（FEV1）方面显示出显著改善，同时6分钟步行测试（6MWT）的结果也显著提高。
在急性呼吸窘迫综合征方面，Mesoblast公司在2024年12月18日获得了美国FDA批准，推出了首个批准上市的间充质基质细胞（MSC）疗法——Ryoncil（remestemcel-L-rknd）。该公司在早期公布的治疗数据显示，在2020年3月至4月期间，12例伴有中度至重度ARDS、需依赖呼吸机的COVID-19患者接受了remestemcel-L治疗，其中10例患者成功存活，存活率达到83%。这一结果显示了该疗法在急性呼吸窘迫综合征中的良好疗效。