澳门大学研发新型纳米药物，双管齐下提升乳腺癌放疗效果

创作时间:

作者:

@小白创作中心

澳门大学研发新型纳米药物，双管齐下提升乳腺癌放疗效果

引用

来源

https://fhs.um.edu.mo/zh-hant/um-develops-an-advanced-nano-radiosensitizer-to-dual-epigenetically-improve-radiotherapeutic-outcome-of-breast-cancer/

澳门大学健康科学学院副教授代云路的研究团队成功研发新型放疗增敏纳米药物（PWAI），该药物通过双重表观遗传学重编程机制，不仅增强了放疗效果，还逆转了放疗引发的MYC蛋白上调和免疫抑制，从而诱导产生强大的抗肿瘤免疫反应，显著抑制乳腺癌的生长、复发和转移。这一研究成果已发表在国际著名学术期刊《先进材料》上。

虽然放疗在临床上显示出良好的肿瘤抑制效果，但患者往往会出现严重的免疫耐受和免疫抑制。一个主要原因是受辐射的癌细胞高表达MYC蛋白。这种蛋白质能够修复辐射引发的脱氧核糖核酸（DNA）损伤，促进癌细胞的增殖并抑制IFN-I型干扰素信号通路。IFN-I信号转导的受损会进一步阻碍抗原呈递，干扰细胞毒性T淋巴细胞的激活，并触发肿瘤相关调节性T细胞的扩增。MYC蛋白过表达带来的这些级联效应严重地抑制了放疗结果。因此，下调肿瘤细胞的MYC水平有望克服关键的免疫抑制屏障，并引发强大的免疫放疗效果。

研究团队设计了一种新型纳米放射增敏剂（PWAI），目的是引发放疗中的双表观遗传学重编。在PWAI合成过程中，两亲性PEG-多酚聚合物能与放疗增敏剂（钨离子，W6+）通过金属-多酚配位的方法自组装成核壳结构，并将5-Aza（DNA甲基转移酶抑制剂）和ITF-2357（组蛋白去乙酰化酶抑制剂）负载到疏水核中。

在外来辐射的刺激下，X射线增敏剂W6+通过产生丰富的活性氧有效地破坏了肿瘤细胞的DNA链；同时，释放的表观遗传抑制剂用于抑制MYC蛋白。在双重表观遗传学治疗过程中，5-Aza虽然下调了MYC蛋白，但并未明显触发IFN-α/IFN-β等免疫因子的产生。当其与ITF-2357联合使用时，可显著促进对MYC的抑制作用；更重要的是，IFN-α和IFN-β等IFN-I信号相关蛋白水平和主要组织相容性复合物I水平也得以明显提高。研究小组进一步利用PWAI纳米放射增敏剂治疗乳腺癌荷瘤小鼠，观察到小鼠接受放疗后产生有效的抗肿瘤免疫反应，包括树突状细胞的成熟、细胞毒性T细胞的募集及其记忆表型的形成，以及肿瘤相关巨噬细胞从免疫抑制状态到免疫支持状态的免疫极化。因此，该种联合放疗和双表观遗传学治疗的治疗策略为免疫放疗提供一种更可行的选择。

该研究的通讯作者为澳门大学健康科学学院副教授代云路和研究助理教授李蓓，博士毕业生王国浩、颜洁和田浩为共同第一作者，博士后李文曦，博士生余馨颖、丰与朝和周松涛亦对研究作出重要贡献。此项研究由澳门科学技术发展基金和澳门大学资助。研究文章的完整版本可浏览：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/adma.202312588

放疗增敏纳米药物（PWAI NPs）的合成示意图及治疗策略