郭雯珲教授团队：揭示我国前哨淋巴结微转移患者腋窝淋巴结处理策略及预后

郭雯珲教授团队：揭示我国前哨淋巴结微转移患者腋窝淋巴结处理策略及预后

2024年欧洲肿瘤内科学会乳腺癌年会（2024 ESMO BC）期间，福建医科大学附属协和医院郭雯珲教授团队展示了一项关于中国前哨淋巴结微转移（SLNMM）乳腺癌患者腋窝淋巴结（ALN）处理策略及其预后的重要研究成果。该研究不仅体现了我国乳腺外科在国际学术舞台上的影响力，更为腋窝淋巴结管理的临床实践提供了宝贵的洞见。

研究背景与目的

在中国，关于早期乳腺癌患者伴有SLNMM时ALN的处理策略及其预后情况尚未明确。本研究的目的在于深入分析中国南部地区早期乳腺癌患者中存在SLNMM的临床管理决策及不同处理模式的预后情况。

研究方法

本研究是一项多中心、回顾性真实世界研究，纳入了2019年7月至2023年4月期间，在华南地区5家研究中心接受手术治疗的T1-3N0M0期女性乳腺癌患者，这些患者均被诊断出存在SLNMM（包括孤立的肿瘤细胞）。研究收集了乳腺癌患者的临床特征、治疗管理模式以及预后的情况。预后评估指标包括局部复发（LR）、远处转移（DM）、无病生存期（DFS）和总生存期（OS）。此外，本研究还对影响ALN处理模式的相关因素进行了多因素分析。

研究结果

患者特征

共纳入339例患者，平均年龄为52.44±11.73岁。基线数据显示，肿瘤平均大小为2.20cm（IQR范围:1.60, 2.90cm）。详细的基线特征见表1。

196例 (57.8%) 患者术中冰冻检出微转移灶，143例（42.2%）患者术中冰冻检查结果为阴性，且仅在术后常规石蜡切片中检出微转移灶。在接受全乳切除的患者中共有125例（42.4%）患者进行了腋窝淋巴结清扫（ALND），46例（15.6%）患者进行了放疗，124例（42.0%）患者未进行ALND和放疗，定期随访。在接受保乳手术（BCS）的患者中共有8例（21.6%）患者进行了ALND，25例（67.6%）患者进行了放疗，4例（10.8%）患者未进行ALND和放疗，定期随访。具体内容详见图1。

图1 A）乳腺外科手术；B）乳房切除术患者SLNMM的管理；C）保乳患者SLNMM的管理；D）SLNMM的检测途径

多因素分析

• 乳房切除术和乳房重建术（BRS）是术中ALND决策的独立风险因素（图2）。所有非前哨淋巴结转移的患者均接受ALND；所有前哨淋巴结微转移/前哨淋巴结活检数比值>1/2的患者均接受ALND。
• 年龄<50岁、单灶、Luminal B型、BCS和非SLN转移是术后ALN放疗决策的独立风险因素（图3）。
• 年龄<50岁、BCS、术中冰冻检测到微转移以及SLNMM/SLNB比值>1/2是ALN干预（ALND或放疗）决策的独立风险因素（图4）。

图2 术中 ALND 决策的多因素分析

图3 术后ALN放疗决策的多因素分析

图4 ALN干预（ALND或放疗）决策的多因素分析

生存分析

• 中位随访时间为26.73个月（范围：0.40，57.13个月），未达到中位DFS和中位OS。
• 仅4例 (1.2%) 患者出现复发，6例 (1.8%) 患者出现转移。
• 1年、2年和3年的DFS率分别为100%、97.8%和97.2%（图5A）。
• 1年、2年和3年的OS率分别为100%、99.5%和99.5%（图5B）。

图5 K-M 曲线；所有SLNMM患者的A）DFS和B）OS

亚组分析显示，无论患者是否接受 ALND 或放疗，SLNMM的乳腺癌患者的 DFS 和 OS 均无统计学显著差异（图6）。

图6 用于显示接受或未接受A)术中ALND；B)放疗；C)ALND或放疗的患者DFS的K-M曲线；显示接受或未接受D)术中ALND；E)放疗；F) ALND或放疗的患者OS的K-M曲线。

研究结论

本研究发现，基于不同风险因素，中国SLNMM患者的ALN管理存在差异。然而，LR和DM的比率较低，因此豁免ALND可能是一种可行的ALN管理策略。

专家点评

随着对乳腺癌生物学行为认知的提高，乳腺癌腋窝淋巴结处理策略不断演变和更新。对于腋窝淋巴结临床阴性的患者，SLNB已经取代了ALND，作为腋窝分期的首选术式。由于豁免了ALND，SLNB术后并发症(如上肢水肿、肩关节活动受限)发生率显著低于接受ALND的患者。而对于腋窝淋巴结低负荷转移的患者，临床研究也证实了在部分患者中豁免ALND的可行性。

在中国，关于早期乳腺癌患者伴有SLNMM时的腋窝淋巴结处理策略及其预后情况尚未明确。本研究采用多中心、回顾性、真实世界研究设计，深入分析了中国南方地区早期乳腺癌患者中SLNMM的临床管理决策及预后情况。这项研究的结果为了解中国临床ALN管理实践提供了宝贵的信息，对于优化乳腺癌区域淋巴结的处理具有重要意义。

在本项研究中发现，中国SLNMM患者的ALN管理策略存在差异：保乳手术的SLNMM患者更加倾向术后辅助放疗，腋窝淋巴结清扫的比例较低；在影响ALN治疗决策的危险因素中，SLNMM的发现方式不同，危险因素不尽相同；在生存随访方面，总体生存率高，3年DFS率为97.2%，OS率为99.5%。本研究充分显示了我国对SLNMM患者的ALN处理现状，同时揭示了影响ALN治疗决策的相关因素，包括年龄、肿瘤类型和手术方式等，为实现个体化治疗提供了重要的参考。

本研究的结果与国际上的相关研究，如SENOMAC研究和SOUND研究相呼应，这些研究同样在探索ALN阴性或有转移的患者中省略ALND的可能性。需要注意的是，由于本研究为回顾性研究设计，因此提示我们在ALN管理上需要更多的前瞻性研究和深入探讨，以优化治疗方案，并更精确地确定哪些患者可以免于ALND。我们期待未来有更多的研究能够推动乳腺癌治疗领域的发展，为患者提供更多元化的治疗选择和更佳的预后结果。

参考文献

[1] Wenhui Guo, Jie Zhang, Fangmeng Fu, et al. Intra- and post-operative management of sentinel lymph node micrometastasis and prognosis analysis in patients with breast cancer from southern China: A multicenter, retrospective, real-world study. 2024 ESMO BC abstract 93P.

[2] HalstedWS. The results of operations for the cure of cancer of the breast performed at the johns hopkins hospital from June, 1889, to January, 1894[J]. Ann Surg, 1894, 20(5): 497-555.

[3]Fisher B, Jeong J-H, Anderson S, Bryant J, Fisher ER, Wolmark N. Twenty-five-year follow-up of a randomized trial comparing radical mastectomy, total mastectomy, and total mastectomy followed by irradiation.N Engl J Med 2002;347:567-75.

[4] Giuliano AE, Ballman KV, McCall L, et al. Effect of axillary dissection vs no axillary dissection on 10-year overall survival among women with invasive breast cancer and sentinel node metastasis: the ACOSOG Z0011 (Alliance) randomized clinical trial. JAMA. 2017;318(10):918-926.

[5] Bartels SAL, Donker M, Poncet C, et al. Radiotherapy or surgery of the axilla after a positive sentinel node in breast cancer: 10-year results of the randomized controlled EORTC 10981-22023 AMAROS trial. J Clin Oncol. 2023;41(12):2159-2165.

[6]GalimbertiV, ColeBF, VialeG, et al. Axillary dissection versus no axillary dissection in patients with breast cancer and sentinel-node micrometastases (IBCSG 23-01): 10-year follow-up of a randomised, controlled, phase 3 trial[J]. Lancet Oncol, 2018, 19(10): 1385-1393

[7] de Boniface J, Filtenborg Tvedskov T, Rydén L, et al. Omitting Axillary Dissection in Breast Cancer with Sentinel-Node Metastases. N Engl J Med. 2024 Apr 4;390(13):1163-1175. doi: 10.1056/NEJMoa2313487.

[8] Gentilini OD, Botteri E, Sangalli C, et al. Sentinel Lymph Node Biopsy vs No Axillary Surgery in Patients With Small Breast Cancer and Negative Results on Ultrasonography of Axillary Lymph Nodes: The SOUND Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2023 Sep 21:e233759. doi: 10.1001/jamaoncol.2023.3759.