CIK免疫细胞治疗肺癌：患者实现13年长生存期
CIK免疫细胞治疗肺癌：患者实现13年长生存期
在《肿瘤学前沿》期刊上，吉林大学和大连理工大学医院团队详细报道了一名广泛期小细胞肺癌患者通过免疫细胞治疗和化疗存活13年的案例。
在全球所有的恶性肿瘤里，肺癌的发病率和死亡率都是居于首位的。肺癌主要有两种类型：小细胞肺癌（简称SCLC）和非小细胞肺癌。
小细胞肺癌在所有肺癌中占到了13-15%的比例。它是一种具有侵袭性的恶性肿瘤，通常预后情况不太好。这种癌症与支气管上皮的某些分化特性有关。小细胞肺癌的特点在于其高度的侵袭性，具体表现为生长速度快、短时间内就能翻倍增长，并且很早就可能出现广泛转移，这也是其预后不良的一个重要原因。
小细胞肺癌中，大约有30%属于局限性小细胞肺癌（简称LS-SCLC），这部分患者的中位生存期通常是16-24个月。而剩下的70%则属于广泛期小细胞肺癌（简称ES-SCLC），他们的中位生存期相对较短，只有8-13个月。但遗憾的是，大多数这类患者的存活时间都不到一年。
免疫细胞疗法助力肺癌患者
实现13年长生存期
在2024年6月14日，由吉林大学第二医院和大连理工大学中心医院的研究团队在知名的《肿瘤学前沿》期刊上，分享了一个令人振奋的病例。他们详细描述了一位患有广泛期小细胞肺癌的成年男性患者，如何通过免疫细胞治疗和化疗的联合疗法，成功存活了长达13年。
论文《病例报告：免疫细胞疗法联合化疗治疗广泛期小细胞肺癌后的 13 年长期生存》
这位患者在2011年经支气管镜活检被确诊为广泛期小细胞肺癌，这是一种难以治疗的癌症。然而，在经过化疗、放疗以及CIK免疫细胞治疗后，他不仅存活了下来，还活得很好。研究人员对他进行了长期的跟踪观察，并收集了他的肿瘤标志物、淋巴细胞亚群和肺部CT影像数据。
在接受了12个周期的化疗和一定量的放疗后，医生发现患者的免疫系统受到了一定的抑制。为了提升患者的免疫功能，他们决定采用CIK细胞治疗联合化疗的方案。
延伸阅读：关于CIK细胞疗法
Cytokine-Induced Killer Cell Therapy是一种新兴的免疫细胞治疗方法，主要用于癌症治疗。CIK细胞是一类通过体外培养和多种细胞因子诱导而成的免疫细胞，兼具T细胞和自然杀伤（NK）细胞的特性，具有强大的抗肿瘤活性。
CIK细胞的特性和作用机制
细胞特性：CIK细胞是由外周血、骨髓或脐带血中的单个核细胞在体外经过多种细胞因子（如IFN-γ、IL-1α、抗CD3抗体、IL-2等）诱导分化而成，主要包括CD3+和CD56+细胞。
抗肿瘤活性：CIK细胞具有非MHC限制性的杀伤活性，能够识别并杀伤多种类型的肿瘤细胞，包括髓性白血病、黑色素瘤、肾细胞癌、非何杰金氏淋巴瘤等。其抗肿瘤作用主要通过直接细胞毒性和分泌多种细胞因子（如IFN-γ、TNF-α、IL-2等）来实现。
免疫调节：CIK细胞不仅直接杀伤肿瘤细胞，还能通过分泌细胞因子调节机体免疫系统，增强其他免疫细胞的抗肿瘤活性。
CIK细胞疗法的制备和应用
制备过程：CIK细胞疗法的制备过程包括从患者体内分离出免疫细胞，在体外加入多种细胞因子进行14-21天的培养和扩增，最终制备出CIK细胞制剂。
临床应用：CIK细胞回输至患者体内后，与肿瘤细胞接触并杀死肿瘤细胞。CIK细胞疗法可与手术、放疗、化疗等传统治疗方法联合使用，能够提高治疗效果，减少副作用，特别适用于手术后或放化疗后的患者
在2013年至2015年期间，患者共接受了10个周期的CIK细胞治疗。每个治疗周期中，他都会通过静脉输注的方式接受CIK细胞3次。同时，在2013年至2014年期间，他还接受了6个周期的CE方案化疗。这种综合疗法的效果显著，仅仅4个月后，肺部的原发肿瘤就明显缩小了。
这个病例不仅证明了免疫细胞治疗在肺癌治疗中的潜力，也为其他类似病情的患者提供了新的治疗思路和希望。
图1：
A.在2013年进行的肺部CT扫描中，可以观察到右肺区域存在较多的进行性病变，这些病变在化疗后愈发明显，如红色箭头所指示。
B. 经过CIK细胞疗法与化疗的联合治疗后三个月，2013年的肺部CT扫描结果显示，右肺的病变区域已明显减少，这一改善可由红色箭头所标明的位置看出。
C. 2016年的肺部CT扫描中，患者继续接受CIK细胞疗法与化疗的综合治疗。从影像上可见，红色箭头所指出的右肺病变区域。
D. 2023年的最新肺部CT扫描显示，右肺的病变已经趋于稳定，红色箭头清晰地标示出了这一稳定的病变区域。
图2：
自2011年至2023年的治疗期间，图中上半部分详细展示了患者所接受的各种治疗方式，包括免疫细胞疗法、化疗以及放疗。这些治疗方式通过不同的颜色和文字说明在图表中得以清晰区分。
此外，图表下半部分则通过折线图的形式，呈现了患者白细胞计数（WBC）、肿瘤标志物癌胚抗原（CEA）以及神经元特异性烯醇化酶（NSE）的变化趋势。在折线图中，蓝色正方形标记代表CEA的水平变化，红色圆点则反映了WBC计数的波动，而三角形折线图描绘了NSE的走势。
值得注意的是，NSE线条上方还额外展示了CD3+CD4+淋巴细胞计数以及CD4/CD8比率的变化情况，为医疗人员提供了更全面的治疗参考数据。
在经历了两年的免疫细胞与化疗相结合的治疗后，患者的原始病症并未出现明显变化，同时也没有出现其他不良的身体反应。自从患者被确诊以来的13年里，医疗团队持续监测了患者的多项健康指标，包括癌胚抗原（CEA）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、CD4/CD8比例以及CD3+CD4+淋巴细胞数量等。这些指标的变化可能反映了患者的免疫状况以及联合治疗的实际效果。
在这位患者的治疗过程中，采用了CIK细胞免疫治疗配合化疗来遏制肿瘤的进一步发展，治疗结果十分理想。因此，研究人员推测，CIK细胞免疫治疗与化疗的结合有可能延长广泛期小细胞肺癌患者的生命。这种联合疗法的优势在于它能提升患者的整体免疫功能，并加强免疫细胞对癌细胞的杀伤作用。
综上所述，这位患者在40多岁时被诊断为广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。直至2024年，他已经成功抗击这种恶性疾病长达13年。
最新的肺部影像检查结果和肿瘤评估指标均显示，他的病情保持稳定，原始病灶和转移灶均未出现恶化，且没有任何不良反应。据目前研究所知，这位患者是接受CIK免疫细胞治疗联合化疗的ES-SCLC患者中，存活时间最长的一位。