癌症治疗新进展：免疫治疗、金属基药物与DNA甲基化检测

癌症治疗新进展：免疫治疗、金属基药物与DNA甲基化检测

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癌症是全球主要的健康威胁之一，其治疗和预防一直是医学研究的热点领域。本文综述了癌症治疗领域的最新进展，包括免疫治疗合并用药的影响、金属基分子在癌症治疗中的应用，以及DNA甲基化在肺癌早期检测中的潜力。这些研究为癌症的精准治疗和早期诊断提供了新的思路和方向。

免疫治疗合并用药对癌症预后的影响

研究背景

免疫检查点抑制剂（ICIs）已彻底改变转移性尿路上皮癌（mUC）的治疗模式，显著改善了患者的生存预后。然而，部分患者对ICIs无反应，引发了对潜在预测因素的研究。常见的合并用药，如糖皮质激素、质子泵抑制剂（PPIs）、抗生素（Abs）、抗高血压药物和镇痛药，可能会影响ICIs的疗效。

研究亮点

• 糖皮质激素、PPIs和抗生素的使用可能与ICI治疗患者（包括mUC患者）较差的生存预后相关。
• 抗高血压药物（如肾素-血管紧张素系统抑制剂和β受体阻滞剂）可能增强ICIs的疗效，但现有证据尚不明确。
• 他汀类药物、二甲双胍和镇痛药对ICIs疗效的影响尚不清晰，部分研究提示其可能损害免疫反应。

研究结论

本综述总结了目前关于合并用药如何影响mUC患者ICIs治疗预后的研究证据，强调了某些药物可能的不利影响，同时也指出了潜在有益的药物类别，为未来的临床研究提供方向。

金属基分子在癌症治疗中的应用

研究背景

癌症仍是全球主要死亡原因之一，2022年因癌症死亡人数超过900万，并持续上升。这凸显了开发新型抗肿瘤药物的紧迫性，要求提高抗癌活性并减少副作用。

研究亮点

• 以顺铂为代表的铂基药物自20世纪70年代末起在临床应用，后续引入了卡铂和奥沙利铂，三者仍广泛用于癌症治疗。
• 尽管铂基药物具有显著抗癌活性，但其副作用促使科学界探索其他金属基化合物，如钌、铜、金、锌、钯和铱。
• 尽管已合成并测试了数千种金属基药物，仅少数钌基药物进入临床试验，许多具有较高抗癌潜力的化合物仍停留在实验室阶段。

Graphic Abstract

研究结论

本综述回顾了铂基抗癌药物的作用机制及临床应用，并探讨了新型金属基药物的开发前景，以期推动未来癌症治疗的新突破。

DNA甲基化在肺癌早期检测中的应用

研究背景

肺癌的早期检测对提高生存率至关重要，但由于大多数病例在晚期确诊，仍面临巨大挑战。本综述探讨了表观遗传学的最新进展，强调DNA甲基化模式作为肺癌早期检测、预后评估及治疗反应预测的潜在生物标志物。

研究亮点

• DNA甲基化变化发生在癌症早期，并可通过血液、痰液等无创样本检测。
• 目前常用的检测技术包括重亚硫酸盐转化PCR、数字微滴PCR和二代测序（NGS）。
• 关键基因（如SHOX2和RASSF1A）在临床研究中展现出较高的灵敏度和特异性，有望用于诊断。
• 标准化检测方法和验证其临床有效性仍是推广应用的重要挑战。
• 将甲基化生物标志物与现有诊断工具结合，有望显著提高肺癌检测的准确性。

研究结论

尽管DNA甲基化在肺癌早期检测中的应用取得了进展，但仍需更多研究和大规模临床试验，以确立其作为生物标志物和治疗靶点的可靠性。这将有助于优化肺癌的预防、诊断和治疗策略。