免疫治疗迎来突破：双抗疗法与联合治疗展现新希望

免疫治疗迎来突破：双抗疗法与联合治疗展现新希望

2024年，免疫治疗领域迎来了一系列突破性进展，为癌症治疗带来了新的希望。从新型T细胞疗法到双特异性抗体的应用，再到联合免疫疗法的创新，这些突破不仅提高了治疗效果，还为患者提供了更多选择。

在非小细胞肺癌（NSCLC）治疗领域，双特异性抗体的出现标志着免疫治疗迈入了2.0时代。全球首个PD-1/VEGF双抗——依沃西单抗（Envafolimab）在临床试验中展现出显著疗效。在HARMONi-A研究中，依沃西单抗联合化疗在EGFR-TKI耐药的NSCLC患者中取得了突破性成果。更令人振奋的是，在HARMONi-2研究中，依沃西单抗单药治疗在PD-1阳性NSCLC患者中实现了11.14个月的无进展生存期（PFS），相比帕博利珠单抗组的5.82个月延长了近一倍。

在围术期治疗中，依沃西单抗同样展现出色。AK112-205研究数据显示，单药治疗的病理完全缓解率（pCR）达到30%，主要病理缓解率（MPR）达到60%。当与化疗联合使用时，这些数据更是提升至52.7%和72.7%。特别值得一提的是，在鳞癌患者中，联合化疗组的pCR和MPR分别高达63.6%和84.1%。这些结果不仅突破了传统免疫治疗的效果，还为双抗在围术期的应用提供了有力支持。

尽管免疫检查点抑制剂（ICI）在某些癌症治疗中取得了显著成效，但并非所有患者都能从中获益。为此，科学家们开始探索联合疗法，以克服这一局限。两项独立的临床研究发现，添加Janus激酶（JAK）抑制剂可以显著改善患者对ICI的反应。

在转移性NSCLC的临床试验中，使用JAK1抑制剂itacitinib联合ICI治疗的患者中位无进展生存期接近2年，远超仅使用ICI的6.5至10.3个月。而在复发-难治性何杰金淋巴瘤的临床试验中，使用JAK抑制剂ruxolitinib联合ICI治疗的患者2年总生存率高达87%，相比之下，仅使用ICI的总生存率仅为23.8%。这些结果表明，联合疗法为提高治疗效果提供了新的方向。

在T细胞疗法领域，2024年同样见证了重要突破。首个针对实体瘤的T细胞疗法获得批准，包括治疗晚期黑色素瘤的lifileucel（Amtagvi）和治疗晚期滑膜肉瘤的afamitresgene autoleucel（Tecelra）。这些疗法通过利用患者自身的T细胞来识别和攻击癌细胞，为个性化治疗开辟了新途径。

此外，针对特定靶点的新型免疫疗法也在临床开发中展现出潜力。例如，针对DLL3的tarlatamab（Imdelltra）和针对HER2的zanidatmab为神经内分泌肿瘤和HER2阳性癌症提供了新的治疗选择。这些创新疗法的出现，进一步丰富了免疫治疗的工具箱，为患者带来更多希望。

展望未来，免疫治疗领域仍有许多值得期待的突破。例如，首个端粒酶抑制剂imetelstat（Rytelo）和针对白血病的menin抑制剂revumenib的批准，为特定类型的癌症患者提供了新的治疗选择。此外，针对特定患者群体的靶向药物，如第三代EGFR抑制剂lazertinib（Lazcluze）和PI3kα选择性抑制剂inavolisib（Itovebi），因其更高的选择性和更好的安全性而备受关注。

在神经肿瘤学领域，tovorafenib（Ojemda）和vorasidenib（Voranigo）的批准为儿童低级别胶质瘤和带有突变IDH的星形细胞瘤及少突胶质细胞瘤提供了新的治疗方案。尽管KRAS靶向药物在临床试验中面临挑战，但这些研究为未来的探索提供了宝贵经验。

随着分子胶粘剂降解剂和PROTAC技术等新兴治疗手段的研究不断深入，我们有理由相信，未来几年内将会有更多突破性疗法诞生，为癌症患者带来新的希望。免疫治疗的未来充满无限可能，让我们共同期待更多创新成果的涌现。