TC细胞：癌症免疫疗法的新星

TC细胞：癌症免疫疗法的新星

T细胞是适应性免疫系统中的关键组成部分，起到对抗感染和肿瘤的重要作用。根据功能和表面分子的不同，T细胞可以分为两大类：

CD4+ 辅助性T细胞（T Helper Cells，Th细胞）：这些细胞通过分泌细胞因子，调控其他免疫细胞，如B细胞、巨噬细胞和树突状细胞，帮助协调和放大免疫反应。

CD8+ 细胞毒性T细胞（Cytotoxic T Cells，Tc细胞）：主要负责直接杀死受感染的细胞或癌变细胞。

TCR-T细胞疗法：癌症治疗的新突破

近年来，基于TC细胞的免疫疗法，特别是TCR-T细胞疗法，已成为癌症治疗领域的研究热点。TCR-T细胞疗法的全称是“T细胞受体工程化T细胞疗法”，主要通过基因编辑技术，将能特异性识别肿瘤抗原的TCR基因导入T细胞内，然后在体外扩增并输注到患者体内以杀死肿瘤细胞。TCR识别的抗原是经细胞加工并由MHC呈递的抗原肽段，可有效靶向肿瘤细胞膜表面的肽和胞内呈递的表位肽，不仅能扩大肿瘤相关自身抗原的选择范围，同时还能有效靶向肿瘤突变基因，且激活TCR-T细胞只需要非常少量的靶抗原，使其能够保持对抗原密度低的靶细胞的细胞毒性。相较CAR-T，TCR-T细胞疗法在理论上能够针对更多种类的肿瘤细胞。

临床应用进展

TCR-T细胞疗法在实体瘤治疗中展现出巨大潜力。2024年8月，Adaptimmune的TCR-T细胞疗法Tecelra（Afami-cel）获得FDA加速批准上市，成为全球首个获批的TCR-T细胞疗法。该疗法主要针对滑膜肉瘤，临床试验数据显示，44例患者中客观缓解率（ORR）为43%，完全缓解率（CR）为4.5%，中位持续缓解时间（mDOR）为半年，39%的患者缓解持续时间至少1年。在中国，香雪生命科学的TAEST16001注射液也被CDE接纳为突破性治疗品种，用于治疗晚期软组织肉瘤，Ⅱ期临床试验数据显示，8例患者中ORR达到50%，mDOR为5.0个月，中位无进展生存期（mPFS）为5.9个月。

此外，星汉德生物的SCG101 TCR-T疗法在治疗乙肝病毒相关肝细胞癌方面也取得了显著疗效。一位患者在接受单剂SCG101治疗后，肿瘤缩小74.5%，乙肝感染100%清除。美国国立癌症研究所开展的TCR-T治疗HPV相关上皮癌的临床研究中，12例患者中有2例达到客观肿瘤反应，其中1例患者肿瘤完全消退且3年未复发。

优势与挑战

TCR-T细胞疗法相较于其他免疫疗法具有独特优势。首先，TCR能够识别由MHC呈递的胞内抗原，而CAR-T细胞主要识别细胞表面抗原，因此TCR-T细胞疗法能够靶向更广泛的肿瘤抗原。其次，TCR-T细胞疗法在低抗原密度的情况下仍能保持细胞毒性，这使得它在治疗抗原表达水平较低的肿瘤时更具优势。然而，TCR-T细胞疗法也面临一些挑战，如抗原选择的精准性、TCR亲和力的优化以及如何克服肿瘤微环境的抑制作用等。

未来展望

随着研究的深入和技术的进步，TCR-T细胞疗法有望成为治疗多种实体瘤的有效手段。目前，全球范围内多个公司正在开展TCR-T细胞治疗的临床试验，涵盖多个癌种。同时，监管机构也在积极推出各种加速审批通道，推动TCR-T细胞治疗的商业化进程。可以预见，TCR-T细胞疗法将在未来癌症治疗领域发挥越来越重要的作用，为患者带来新的希望。