ESMO会议揭秘：安罗替尼治疗消化道肿瘤和肝癌的新突破

ESMO会议揭秘：安罗替尼治疗消化道肿瘤和肝癌的新突破

近日，在2024年欧洲肿瘤内科学会亚洲年会（ESMO ASIA）上，中国生物制药展示了安罗替尼在消化道肿瘤和肝癌治疗领域的最新研究数据。数据显示，安罗替尼在一线治疗消化道肿瘤和晚期肝癌方面取得了显著成效，特别是在联合其他药物治疗时表现优异。这一系列研究不仅证实了安罗替尼在多种癌症治疗中的潜力，也为患者提供了更多有效的治疗选择。

盐酸安罗替尼是一种新型多靶点酪氨酸激酶抑制剂，主要通过抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）和成纤维细胞生长因子受体（FGFR）等靶点，发挥抗肿瘤血管生成和细胞增殖的作用。自2018年首次获批用于晚期非小细胞肺癌三线治疗以来，安罗替尼已陆续获批多个适应症，包括软组织肉瘤、甲状腺癌等。其独特的抗血管生成作用机制和良好的安全性，使其在多种实体瘤治疗中展现出广阔的应用前景。

在消化道肿瘤治疗领域，安罗替尼联合用药方案显示出令人鼓舞的疗效。ESMO ASIA 2024会议上公布的三项重要研究，进一步证实了安罗替尼在消化道肿瘤一线治疗中的潜力。

安罗替尼联合化疗治疗伴不可切除肝转移消化道肿瘤

ALTER-G-001研究评估了安罗替尼联合化疗一线治疗伴不可切除肝转移消化道肿瘤的疗效和安全性。研究纳入52例患者，分为两个队列：队列A接受安罗替尼联合奥沙利铂和卡培他滨治疗，队列B接受安罗替尼联合顺铂和紫杉醇或多西他赛治疗。结果显示，队列A的43例可评估患者中，客观缓解率（ORR）达到44.2%，疾病控制率（DCR）高达97.7%；队列B的9例可评估患者中，ORR更是高达66.7%，DCR达到100%。这些数据表明，安罗替尼联合化疗在伴肝转移的消化道肿瘤患者中具有显著的抗肿瘤活性。

安罗替尼联合信迪利单抗治疗晚期结直肠癌

APICAL-CRC研究是一项开放标签、单臂、Ⅱ期研究，旨在评估安罗替尼联合信迪利单抗一线治疗晚期结直肠癌的疗效和安全性。研究共纳入30例既往未经治疗的转移性结直肠癌（mCRC）患者。结果显示，29例可评估患者中，1例达到完全缓解（CR），13例达到部分缓解（PR），ORR为48.3%，DCR为89.7%。中位无进展生存期（PFS）达到8.6个月，中位总生存期（OS）为23.2个月。这一结果表明，安罗替尼联合信迪利单抗在晚期结直肠癌治疗中具有显著的临床价值。

安罗替尼联合特瑞普利单抗治疗晚期胃癌

另一项Ⅱ期研究评估了安罗替尼联合特瑞普利单抗一线治疗体力状态评分2分（PS 2）的晚期胃癌患者的疗效和安全性。研究共纳入24例患者，结果显示，ORR为58.3%，DCR为95.8%。中位PFS为7.33个月，中位OS为15.9个月。亚组分析显示，与≤65岁患者相比，>65岁患者的ORR更高（70.6% vs. 28.6%），中位PFS更长（15.1个月 vs. 3.83个月，P=0.01），中位OS更长（22.1个月 vs. 7.73个月，P=0.02）。这一发现提示，安罗替尼联合特瑞普利单抗可能为老年晚期胃癌患者提供更优的治疗选择。

在肝癌治疗领域，安罗替尼联合派安普利单抗（“双安组合”）的疗效在APOLO研究中得到了充分验证。这是一项全国多中心、开放标签的随机对照Ⅲ期临床试验，旨在评估“双安组合”对比上一代靶向药物索拉非尼在晚期肝癌一线治疗中的疗效和安全性。

研究共入组649例未经系统治疗的晚期或不可切除肝癌患者，其中41%合并癌栓，62%有肝外转移，80%以上具有乙肝背景。患者按2:1比例随机分配接受“双安组合”或索拉非尼治疗。研究采用无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）作为双主要终点。

结果显示，“双安组合”显著改善了患者的PFS，两组的中位PFS分别为6.9个月和2.8个月（HR=0.53，95%CI 0.41-0.68，P<0.001）。OS的期中分析结果也达到了研究终点，两组的中位OS分别为16.5个月和13.2个月（HR=0.69，95%CI 0.52-0.92，P=0.0013）。亚组分析结果也基本一致，进一步证实了“双安组合”的广泛适用性。

安全性方面，“双安组合”的治疗相对安全，≥3级的治疗相关不良反应（TRAE）发生率与索拉非尼相当，分别为48.2%和47.4%。考虑到“双安组合”治疗的患者用药时间更长（两组的中位用药时间分别为10个月和4个月），在暴露校正的TRAE比较中，“双安组合”平均每月内发生的≥G3 TRAE的发生率明显低于索拉非尼（4.8% vs. 11.9%）。

基于APOLO研究的出色结果，“双安组合”有望在国内获批用于晚期肝癌的一线治疗，为患者提供新的靶向联合免疫治疗选择。此外，其他PD-1抗体联合贝伐珠单抗的组合也在国内即将获批，进一步丰富了肝癌治疗的选项。

安罗替尼在消化道肿瘤和肝癌治疗领域的最新研究数据，充分展示了其在联合用药方案中的显著疗效和安全性。特别是在一线治疗中，安罗替尼联合化疗、免疫检查点抑制剂等药物，为患者带来了更高的客观缓解率和更长的生存期。随着这些研究数据的公布，安罗替尼有望在消化道肿瘤和肝癌治疗中发挥更重要的作用，为患者提供更多有效的治疗选择。