南方医院团队揭示烟酰胺代谢新机制，助力胃癌精准治疗

南方医院团队揭示烟酰胺代谢新机制，助力胃癌精准治疗

胃癌是全球第三大癌症死因，每年导致约76.8万人死亡。由于早期症状不明显，大多数患者在确诊时已处于晚期，治疗效果不佳。近年来，免疫治疗的兴起为胃癌治疗带来了新的希望。近期，南方医院石敏、廖旺军团队在《细胞·代谢》期刊上发表的最新研究成果，揭示了烟酰胺代谢在胃癌免疫治疗中的重要作用，为这一领域注入了新的活力。

研究团队发现，在胃癌免疫微环境中，巨噬细胞和肿瘤相关成纤维细胞（CAFs）之间存在一种围绕烟酰胺（NAM）的代谢“对峙”。这种对峙关系影响着免疫微环境的状态，进而影响治疗效果。

具体来说，巨噬细胞和CAFs分别特异性表达烟酰胺代谢中的限速酶NAMPT和NNMT。表达NNMT的CAFs会分泌甲基烟酰胺（MNAM），显著抑制CD8+T细胞的抗肿瘤活性。而巨噬细胞则通过分泌含有NAMPT的细胞外囊泡（EVs），抑制CAFs的NOTCH信号通路转导和NNMT表达，从而恢复CD8+T细胞功能。

研究团队进一步发现，患者外周血中的NAM/MNAM比值可以作为预测免疫治疗应答和预后的生物标志物。例如，达到部分缓解的患者该比值显著高于疾病进展的患者（14.51 vs. 7.44, p<0.05），且与患者无进展生存期（PFS）相关。这一发现不仅有助于优化治疗方案，还能提高治疗效果。

这一研究的独特之处在于揭示了烟酰胺代谢酶在免疫微环境中的新作用机制。与上海科技大学关于NAMPT靶向治疗的研究不同，南方医院团队的研究更侧重于免疫微环境的调控机制，为理解胃癌免疫治疗提供了新的视角。

这一发现为胃癌免疫治疗提供了新的思路。例如，通过干预烟酰胺代谢，可以增强巨噬细胞的功能，抑制CAFs的活性，从而改善免疫治疗效果。此外，NAM/MNAM比值作为生物标志物，可以帮助医生制定个性化的治疗方案，提高治疗的精准性和有效性。

尽管这一研究目前还处于基础研究阶段，但其潜在的临床应用价值不容忽视。随着研究的深入，我们有望看到更多基于烟酰胺代谢的新型治疗方法问世，为胃癌患者带来新的希望。