Cell Metabolism发表研究：FOT1治疗MASH效果优于传统药物

Cell Metabolism发表研究：FOT1治疗MASH效果优于传统药物

地拉罗司（Deferasirox）是一种广泛应用于治疗慢性铁过载的药物，通过与体内过多的铁结合并促进其排出，从而降低铁负荷。它主要适用于需要频繁输血的患者，如β-地中海贫血患者。然而，近年来，随着对铁代谢和铁死亡机制的深入研究，铁螯合剂在治疗其他疾病方面也展现出巨大潜力。本文将重点介绍新型铁螯合剂FOT1在代谢相关脂肪性肝炎（MASH）治疗中的最新研究进展，并探讨地拉罗司的其他潜在应用。

代谢相关脂肪性肝炎（MASH，也称为NASH）是一种常见的肝脏疾病，其发病率呈上升趋势，严重威胁人类健康。目前，临床上可用于治疗MASH的药物选择有限，仅有今年刚刚获批的一种口服小分子药物（Rezdiffra）。因此，探索MASH致病新机制并开发新型有效治疗药物迫在眉睫。

近期，闵军霞/王福俤教授团队联合温州医科大学郑明华教授团队、浙江大学药学院俞永平教授团队在国际著名学术期刊《Cell Metabolism》上发表了一项重要研究成果。该研究通过分析MASH患者人群大队列数据，结合多种小鼠MASH疾病模型功能筛选，发现新型铁螯合剂FOT1（FerroTerminator1，铁死终结者）能够有效防治MASH疾病发生发展。研究进一步阐明了肝铁蓄积通过c-Myc-Acsl4调控轴引发铁死亡进而加速MASH疾病进展的致病机制，并发现血清铁蛋白水平可以作为评估FOT1治疗MASH疾病药效的可靠生物标志物。

与临床使用的铁螯合剂去铁胺（DFO）和地拉罗司（DFX）相比，FOT1在多种小鼠MASH模型中显示出更安全有效的治疗效果。研究结果表明，FOT1不仅能够显著降低肝铁含量，还能有效改善MASH相关的病理指标，包括肝功能指标、炎症和纤维化程度等。此外，FOT1通过抑制ACSL4诱导的铁死亡来缓解MASH疾病进程，为MASH的治疗提供了新的潜在治疗方法。

除了在铁过载治疗中的广泛应用，地拉罗司在其他疾病治疗中也展现出一定的潜力。例如，有研究正在探索地拉罗司在某些遗传性疾病或慢性肝病中的应用。此外，由于其铁螯合作用，地拉罗司还可能在与铁代谢异常相关的疾病中发挥作用，如某些类型的癌症和神经退行性疾病。然而，这些应用仍处于研究阶段，需要更多的临床试验数据来证实其安全性和有效性。

地拉罗司作为治疗铁过载的有效药物，其临床应用已得到广泛认可。然而，随着对铁代谢和铁死亡机制的深入研究，铁螯合剂在治疗其他疾病方面也展现出巨大潜力。新型铁螯合剂FOT1在MASH治疗中的突破性进展为该领域带来了新的希望。未来，随着研究的深入，地拉罗司和其他铁螯合剂可能会在更多疾病领域发挥重要作用，为患者带来更多治疗选择。