每月一针降脂56.3%，新型PCSK9抑制剂勒多利西贝普亮相ACC年会

每月一针降脂56.3%，新型PCSK9抑制剂勒多利西贝普亮相ACC年会

在2024年美国心脏病学会（ACC）年会上，一种名为勒多利西贝普（lerodalcibep）的新型降脂药物引起了广泛关注。作为第三代PCSK9抑制剂，勒多利西贝普在心血管疾病患者中的2期临床试验中展现出显著的降脂效果，LDL-C水平降低达56.3%。更令人振奋的是，这种药物每月仅需注射一次，且无需冷藏保存，为患者提供了极大的便利。

PCSK9抑制剂是近年来心血管疾病治疗领域的重要突破。这类药物通过抑制PCSK9蛋白的功能，增加肝脏对低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的清除，从而降低血液中的LDL-C水平。自第一代PCSK9抑制剂问世以来，这类药物已经历了多次迭代升级。

第一代PCSK9抑制剂以依洛尤单抗（Evolocumab）和阿利西尤单抗（Alirocumab）为代表，它们都是单克隆抗体药物，需要每2-4周注射一次。虽然这些药物显著改善了患者的血脂控制，但频繁的注射频率给患者带来了不便。

第二代PCSK9抑制剂以英克司兰钠（Inclisiran）为代表，这是一种小干扰RNA（siRNA）药物，每年只需注射2次。这种给药方式大大提高了患者的依从性，但其作用机制与第一代药物有所不同。

勒多利西贝普作为第三代PCSK9抑制剂，结合了前两代药物的优点。它保留了单克隆抗体的作用机制，同时实现了每月一次的给药频率。更重要的是，勒多利西贝普无需冷藏保存，便于携带和使用，为患者提供了更加便捷的治疗选择。

勒多利西贝普的作用机制与其他PCSK9抑制剂类似，主要通过以下途径降低LDL-C水平：

1. 抑制PCSK9与LDLR的结合：PCSK9蛋白能够与肝脏细胞表面的低密度脂蛋白受体（LDLR）结合，导致LDLR降解。勒多利西贝普通过与PCSK9结合，阻止其与LDLR的相互作用。

2. 增加LDLR的数量：当PCSK9的功能被抑制后，肝脏细胞表面的LDLR数量增加，从而增强了对LDL-C的清除能力。

3. 降低LDL-C水平：随着LDLR数量的增加，血液中的LDL-C被更多地清除，最终实现降低LDL-C水平的效果。

在2024年ACC年会上公布的Leroda-1研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的2期临床试验，旨在评估勒多利西贝普在心血管疾病患者中的安全性和有效性。研究结果显示：

• LDL-C降低幅度：接受勒多利西贝普治疗的患者LDL-C水平平均降低56.3%。

• 安全性：勒多利西贝普具有良好的安全性和耐受性，最常见的不良反应是注射部位反应，但大多数为轻度至中度，且可自行缓解。

• 给药便利性：每月一次的给药频率显著提高了患者的治疗依从性，无需冷藏保存的特性也使得患者在日常生活中更容易使用该药物。

值得一提的是，中国医药企业海森生物已获得勒多利西贝普在中国的独家开发和商业化权利。这意味着，如果该药物最终获得中国国家药品监督管理局（NMPA）的批准，中国的心血管疾病患者将有机会使用这种新型降脂药物。

随着中国人口老龄化加剧和心血管疾病发病率的上升，降脂药物的市场需求持续增长。勒多利西贝普凭借其优秀的降脂效果和便捷的给药方式，有望在中国市场取得良好的表现。同时，这也为中国患者提供了更多治疗选择，有助于改善心血管疾病的治疗现状。

勒多利西贝普的出现无疑为心血管疾病治疗领域带来了新的希望。然而，作为一种新型药物，它仍面临一些挑战：

1. 长期安全性：虽然2期临床试验显示了良好的安全性，但长期使用的影响仍需进一步观察。

2. 成本效益：新型药物往往价格较高，如何平衡药物成本与治疗效果，使其更广泛地惠及患者，是未来需要解决的问题。

3. 市场竞争：随着越来越多的降脂药物进入市场，勒多利西贝普将面临激烈的竞争。如何在竞争中脱颖而出，需要更多的市场策略和临床数据支持。

总体而言，勒多利西贝普作为第三代PCSK9抑制剂的代表，展现了令人鼓舞的降脂效果和使用便捷性。随着进一步的研究和开发，它有望成为心血管疾病治疗领域的重要选择。