Enasidenib：首个IDH2突变抑制剂的突破之路

Enasidenib：首个IDH2突变抑制剂的突破之路

2017年8月1日，美国FDA批准了首个针对IDH2突变的抑制剂——Enasidenib（商品名Idhifa），用于治疗伴有IDH2突变的复发性或难治性急性髓细胞性白血病（R/R AML）。这一突破性药物的问世，不仅为AML患者带来了新的希望，也标志着表观遗传学在癌症治疗领域取得了重大进展。

异柠檬酸脱氢酶2（IDH2）是一种关键的代谢酶，其突变在多种癌症中频繁出现，尤其是在急性髓性白血病（AML）中。IDH2突变会导致产生异常的代谢产物——R(-)2-羟基戊二酸（2HG），这种代谢产物能够干扰细胞的正常功能，促进癌症的发生和发展。

在一项针对199例伴有IDH2突变的R/R AML患者的临床试验中，Enasidenib展现了显著的疗效。试验结果显示，总缓解率（ORR）达到40.3%，其中完全缓解率为19.3%。对于不同类型的IDH2突变，Enasidenib均显示出良好的治疗效果：IDH2 R140突变患者的ORR为35.4%，完全缓解率为7.7%；IDH2 R172突变患者的ORR为53.3%，完全缓解率为24.4%。

Enasidenib是一种口服特异性IDH2抑制剂，通过抑制突变的IDH2酶，减少2HG的产生，从而达到治疗肿瘤的目的。与传统化疗不同，Enasidenib具有高度的靶向性，能够精准作用于携带IDH2突变的癌细胞，同时减少对健康细胞的损伤。

临床试验数据显示，Enasidenib不仅能够显著提高患者的缓解率，还能改善其生活质量。在接受治疗的患者中，34%的患者在至少56天内不再需要输血，而在治疗开始时不需要输血的患者中，76%的患者维持了不需输血的状态。此外，Enasidenib还显示出良好的安全性，30天和60天死亡率分别为5.1%和13.1%。

Enasidenib不仅在美国获得批准，也已进入中国市场，并被纳入中国临床肿瘤学会（CSCO）指南，成为AML治疗的一级推荐药物。这一举措体现了中国在癌症治疗领域与国际接轨的决心，也为国内患者提供了更多治疗选择。

随着研究的深入，Enasidenib的应用范围正在不断扩大。目前，研究人员正在探索其在其他类型癌症中的治疗潜力，包括胆管癌、神经胶质瘤等实体瘤。此外，Enasidenib与低甲基化药物（如阿扎胞苷）的联合疗法也显示出良好的前景，有望进一步提高治疗效果。

Enasidenib的成功研发和应用，不仅为癌症治疗带来了新的希望，也展示了表观遗传学在精准医疗中的巨大潜力。随着更多类似药物的相继问世，我们有理由相信，癌症治疗将迎来更加光明的未来。