同济大学揭示化疗副作用机制：新型细胞死亡方式PANoptosis

同济大学揭示化疗副作用机制：新型细胞死亡方式PANoptosis

化疗是众多癌症患者治疗过程中不可避免的选择，但许多人在经历化疗后却遭遇了一系列严重的副作用。这些副作用究竟是如何形成的？最近，同济大学蔡振宇团队的一项研究为我们揭开了这个谜团。

化疗通过使用化学药物杀死快速分裂的癌细胞，是治疗癌症的重要手段。然而，这些药物在攻击癌细胞的同时，也会对正常细胞造成伤害，导致一系列副作用，如恶心、呕吐、脱发、免疫力下降等。这些副作用不仅影响患者的生活质量，有时甚至会限制治疗效果。

化疗药物的主要作用机制是诱导癌细胞的DNA损伤，从而阻止其分裂和增殖。然而，这种DNA损伤并非只针对癌细胞，正常细胞也会受到波及。当细胞检测到无法修复的DNA损伤时，会启动程序性细胞死亡机制，以防止受损细胞继续存活和分裂。

同济大学蔡振宇团队的研究揭示了一个关键发现：化疗药物引起的DNA损伤会激活一种名为PANoptosis的新型细胞死亡机制。这种机制整合了细胞焦亡、凋亡和坏死性凋亡等多种细胞死亡途径，是一种更为复杂的死亡方式。

研究发现，ZBP1分子在这一过程中扮演了核心角色。ZBP1是一种核酸传感器，能够识别DNA损伤引起的类似病毒RNA的重复结构。当化疗药物如依托泊苷（ETO）和顺铂（CDDP）作用于细胞时，会激活ZBP1，进而触发PANoptosis。

研究团队通过小鼠实验进一步验证了这一发现。在实验中，他们观察到ETO和CDDP等化疗药物会导致小肠和肺部损伤，而这些损伤在ZBP1缺失的小鼠中显著减轻。这表明ZBP1诱导的PANoptosis是化疗毒性的关键来源。

在临床观察中，研究团队还发现，在结直肠癌患者的非癌组织中，ZBP1能够感应化疗诱导的双链RNA，从而激活PANoptosis。而在肿瘤组织中，ZBP1的表达却显著降低，这可能是肿瘤细胞逃避死亡的一种机制。

这一发现为减轻化疗副作用提供了新的靶点。如果能够开发出抑制ZBP1活性的药物，就有可能减少化疗引起的细胞损伤和炎症反应，从而改善患者的治疗体验和生活质量。

此外，这一发现还可能为癌症治疗带来新的思路。通过调控PANoptosis，医生或许能够更精准地控制化疗药物的作用，既保证对癌细胞的有效杀伤，又最大限度地减少对正常组织的伤害。

同济大学蔡振宇团队的这项研究不仅揭示了化疗副作用的关键机制，更为未来开发更安全、更有效的癌症治疗方法提供了新的方向。随着对PANoptosis机制的深入研究，我们有望看到化疗副作用显著减轻的一天，让癌症治疗更加人性化和精准化。