HE染色：肿瘤诊断的金标准

HE染色：肿瘤诊断的金标准

在医学领域，准确判断肿瘤的恶性程度对于患者的治疗和预后至关重要。HE染色（Hematoxylin-Eosin染色）作为一项经典而有效的病理学技术，广泛应用于肿瘤的诊断中。通过苏木精和伊红两种染料对组织切片进行染色，HE染色不仅能够清晰地显示细胞核与胞质的结构，还能帮助病理学家区分良性和恶性肿瘤，为临床医生提供关键的诊断信息。

HE染色技术的核心在于使用苏木精和伊红两种染料。苏木精是一种碱性染料，能够与细胞核中的DNA结合，将细胞核染成蓝紫色；伊红则是一种酸性染料，能够染色细胞质、红细胞等，将它们染成粉红色或红色。通过这两种染料的结合，组织切片中的结构在显微镜下变得清晰可见，不同细胞和组织结构的颜色对比使得病理学家能够更容易地识别出异常病变。

在肿瘤诊断中，HE染色的主要作用是通过显微镜下的观察，帮助医生辨别肿瘤的组织学类型以及肿瘤的分级。不同类型的肿瘤组织在HE染色下表现出的结构特征各不相同。例如，良性肿瘤和恶性肿瘤在细胞核的形态、染色深浅以及细胞质的分布上有明显的差异。通过观察这些细微的变化，医生可以初步判断肿瘤的性质，从而为后续的治疗方案提供依据。

肿瘤的恶性程度通常与细胞的异型性、分裂活跃度以及组织结构的破坏程度相关。在HE染色切片中，这些特征可以被清晰地观察到。恶性肿瘤的细胞通常具有以下特征：

• 细胞核大小不均匀：恶性肿瘤细胞的细胞核大小差异明显，形状不规则。
• 染色深浅不一：细胞核的染色质分布不均，有的区域染色较深，有的区域较浅。
• 核分裂象增多：恶性肿瘤细胞的分裂活动频繁，可以在显微镜下观察到多个分裂象。

相反，良性肿瘤的细胞往往排列规则，细胞核与胞质的比例正常，染色均匀，核分裂象较少。这些特征在HE染色切片中可以被清晰地观察到，为病理学家提供了重要的诊断依据。

HE染色不仅仅是用于区别良性和恶性肿瘤，它还可以进一步帮助医生评估恶性肿瘤的分级。肿瘤的分级是指根据肿瘤细胞的分化程度、增殖活跃度以及细胞异型性等因素，将肿瘤分为不同的级别。分级越高，表示肿瘤的恶性程度越高，预后也越差。因此，通过HE染色进行的肿瘤分级，对治疗方案的选择和预后评估起着关键作用。

在显微镜下，不同类型的肿瘤表现出不同的组织学特征。例如：

• 腺癌：通常表现为腺体样结构，细胞排列成腺泡或管状。
• 鳞状细胞癌：显示为鳞状细胞样结构，伴有角化珠的形成。

以非小细胞肺癌为例，根据2024版病理诊断指南，组织形态学评估是明确小细胞肺癌和非小细胞肺癌（NSCLC）的关键步骤。在HE染色切片中，病理学家需要进一步区分鳞癌和腺癌。具体诊断要点包括：

1. 细胞学标本：建议制作与活检组织固定程序规范要求一致的福尔马林石蜡包埋（FFPE）细胞学蜡块。细胞学标本的病理分型不宜过于细化，主要分为腺癌、鳞癌、神经内分泌癌或NSCLC-NOS等。

2. 组织标本：临床医生应将NSCLC分型为腺癌、鳞癌、NSCLC-NOS及其他类型，不能使用“非鳞癌”这一术语。如果同时有细胞学标本及活检标本，应结合两者观察，综合做出诊断。

3. 特殊类型诊断：原位腺癌（AIS）、微小浸润癌（MIA）、附壁型为主的腺癌、肉瘤样癌、腺鳞癌、大细胞癌，以及神经内分泌癌中的类癌、不典型类癌等类型，只有在手术切除标本中才可以明确诊断。

尽管HE染色在肿瘤诊断中具有重要作用，但它并非万能。某些类型的肿瘤，尤其是早期或高度分化的肿瘤，可能在HE染色下表现出与正常组织相似的结构，增加了诊断的难度。为此，医生通常会结合其他染色方法，如免疫组织化学染色（IHC）、特殊染色（如PAS染色、Masson三色染色）等，以进一步明确肿瘤的性质和分子特征。

以非小细胞肺癌为例，免疫组化染色在形态学不明确的NSCLC中尤为重要。手术标本应使用一组抗体鉴别腺癌、鳞癌，晚期活检病例则应尽可能使用TTF-1、P40两个免疫组化指标。此外，分子分型也是重要的一环，可手术的Ⅰ-Ⅲ期NSCLC需要进行EGFR突变和PD-L1表达检测，而不可手术的Ⅲ期及Ⅳ期NSCLC则需要进行更全面的分子检测。

随着数字病理技术的发展，HE染色的诊断过程也在不断优化。数字病理可以将HE染色的组织切片图像数字化，并利用人工智能算法进行分析。这不仅提高了诊断的效率，还能通过大数据分析发现更多的病理特征，为肿瘤研究提供新的思路和方法。数字化的病理切片还可以通过互联网实现远程会诊，为偏远地区的患者提供优质的医疗服务。

尽管HE染色存在一定的局限性，但通过结合其他先进的检测手段，它仍然在肿瘤诊断和研究中发挥着不可替代的作用。对于医生而言，掌握HE染色的观察技巧，不仅能够提高诊断的准确性，还能为肿瘤患者的治疗提供更为精准的指导。随着技术的不断发展，HE染色的应用前景将更加广阔，为肿瘤患者带来更多的福音。