FTO蛋白驱动糖尿病视网膜病变，新型纳米药物或成治疗新希望
FTO蛋白驱动糖尿病视网膜病变，新型纳米药物或成治疗新希望
糖尿病视网膜病变（Diabetic Retinopathy，DR）是糖尿病常见的微血管并发症，也是导致成年人失明的主要原因之一。据广东省级人民医院内分泌科的一项研究显示，在420名糖尿病患者中，DR的患病率高达38.33%。更令人担忧的是，糖尿病病程与DR的发生呈现非线性关系，病程在8年以内时，每增加1年，DR患病率增加24%。这一发现进一步凸显了早期预防和治疗的重要性。
FTO蛋白：从肥胖到视网膜病变的新角色
脂肪和肥胖相关蛋白（Fat mass and obesity-associated protein，FTO）是一种N6-甲基腺苷（m6A）去甲基化酶，主要参与能量稳态的调控。近年来，FTO在肥胖和2型糖尿病中的作用已得到广泛研究，但其在糖尿病视网膜病变中的作用机制一直未被揭示。
突破性发现：FTO驱动的微血管异常
南京医科大学刘庆淮/陈雪团队的最新研究首次揭示了FTO在糖尿病视网膜病变中的关键作用。研究团队发现，在增殖性DR患者的玻璃体纤维血管膜中，FTO的表达显著升高。进一步的实验表明，FTO能够促进内皮细胞的细胞周期进程和尖端细胞形成，从而加速血管生成。此外，FTO还通过调节内皮细胞-周细胞对话触发糖尿病微血管渗漏，并介导内皮细胞-小胶质细胞相互作用，诱导视网膜炎症和神经退行性变。
在机制层面，研究团队发现FTO通过m6A-YTHDF2依赖的方式调节CDK2 mRNA的稳定性，进而影响内皮细胞功能。在糖尿病条件下，FTO的上调是由乳酸介导的组蛋白乳糖化驱动的。这一发现不仅揭示了FTO在DR中的作用机制，还为靶向治疗提供了新的方向。
治疗新希望：FB23-2纳米平台
基于上述发现，研究团队开发了一种新型的FB23-2纳米平台，用于抑制FTO的m6A去甲基化酶活性。FB23-2是FTO m6A去甲基化酶活性的抑制剂，在体外实验中能够有效抑制血管生成表型。为了实现全身给药，研究团队设计了一种巨噬细胞膜包被的PLGA-Dil纳米平台来装载FB23-2。实验结果表明，该纳米平台在小鼠体内具有良好的靶向性和治疗效率，显示出作为DR治疗药物的潜力。
DR治疗现状与未来展望
目前，DR的治疗方法主要包括抗血管内皮生长因子（VEGF）药物玻璃体内注射、激光光凝和玻璃体切割术。然而，这些治疗方法存在需要持续注射、仅针对视网膜新生血管等局限性。许多患者在长期使用抗VEGF药物后，甚至会出现药物反应不足的情况。因此，探索新的治疗靶点和方法迫在眉睫。
南京医科大学团队的这一发现为DR的治疗提供了新的思路。FTO作为DR发病机制中的关键分子，其抑制剂FB23-2的开发有望为患者带来更有效的治疗选择。虽然该研究仍处于实验阶段，但其展现出的治疗潜力令人鼓舞。未来，随着研究的深入，我们有望看到基于FTO的新型治疗方法应用于临床，为数百万糖尿病患者带来光明的希望。