突破胰腺癌治疗瓶颈：靶向uPAR和CAR-M细胞疗法展现潜力

突破胰腺癌治疗瓶颈：靶向uPAR和CAR-M细胞疗法展现潜力

胰腺癌是恶性程度最高的肿瘤之一，患者的5年生存率低于10%，手术、放化疗等常见治疗手段的获益有限。近年来，科学家们一直在寻找新的治疗靶点和方法。近期，一项发表在《Molecular Cancer》杂志上的研究揭示了尿激酶型纤溶酶原激活物受体（uPAR）在胰腺癌中的重要作用，为胰腺癌治疗提供了新的思路。

研究发现，uPAR通过抑制细胞自噬促进胰腺癌细胞增殖、侵袭和化疗抵抗。具体来说，uPAR通过p38MAPK信号通路抑制细胞自噬，导致胰腺癌细胞对吉西他滨产生耐药性。此外，研究还发现uPAR表达水平与吉西他滨的半数抑制浓度（IC50）呈负相关，提示uPAR高表达的胰腺癌患者可能对吉西他滨反应更好。

基于这一发现，研究者提出了针对uPAR高表达的胰腺癌患者的治疗策略。研究发现，沉默p38MAPK或联合使用自噬抑制剂均能使克隆细胞对吉西他滨重新敏感。这意味着，对于uPAR低表达且p38MAPK高表达的肿瘤，联合使用自噬抑制剂和细胞毒性化疗药物可能是一种有效的治疗方案。

此外，另一项研究还发现，褪黑素通过调控自噬及铁死亡途径增强胰腺癌细胞对吉西他滨的化疗敏感性。这为胰腺癌的治疗提供了新的思路和方法。

北京协和医院赵玉沛院士、廖泉教授团队在胰腺癌治疗方面取得了重要进展。他们研发了一款靶向c-MET信号通路的嵌合抗原受体巨噬细胞（CAR-M-c-MET），该细胞具有抑制胰腺癌进展和提高化疗药效果的能力。研究发现，该细胞与化疗药有协同作用，可以显著增强临床常规4种化疗药物的杀伤作用。此外，该细胞在NOD/SCID荷瘤小鼠模型中表现出显著的抗肿瘤效果，且没有明显毒副作用。

这一系列发现为胰腺癌治疗提供了新的思路和方法。未来，针对uPAR和自噬信号通路的靶向治疗有望成为胰腺癌治疗的重要方向。同时，CAR-M细胞治疗等新型免疫治疗方法也为胰腺癌患者带来了新的希望。