CRP水平决定抑郁症免疫代谢特征，为精准治疗提供新思路

CRP水平决定抑郁症免疫代谢特征，为精准治疗提供新思路

重度抑郁症（Major Depressive Disorder, MDD）是一种常见的精神疾病，其发病机制复杂，涉及遗传、环境、神经生化等多个因素。近年来，越来越多的研究表明，免疫系统和代谢通路在MDD的发病机制中起着重要作用。本文将介绍一项发表在《分子精神病学》（Molecular Psychiatry）上的最新研究，该研究探讨了炎症水平与免疫代谢及细胞周期通路在MDD中的作用。

研究背景与方法

C反应蛋白（CRP）是炎症反应的重要标志物，能够反映体内的炎症状态。以往的研究发现，抑郁症患者的CRP水平通常高于健康对照组，且CRP水平可能影响患者的临床表现和治疗反应。本研究旨在进一步探讨CRP水平与MDD患者免疫代谢和细胞周期通路之间的关系。

研究纳入了139名参与者，包括105名MDD患者和34名健康对照。根据CRP水平，将MDD患者分为三组：未发炎组（CRP < 1mg/L）、CRP升高组（CRP 1-3mg/L）和低度炎症组（CRP > 3mg/L）。通过RNA测序对全血样本进行转录组分析，采用Deseq2软件包进行差异表达分析，并使用QIAGEN的Ingenuity Pathway Analysis（IPA）软件进行通路分析。此外，研究还根据抗抑郁药物的反应性将MDD患者分为未治疗组、治疗反应组和无反应组，以探讨抗抑郁药物的影响。

图1：基于CRP组别的差异表达转录物

研究结果

研究发现，CRP水平大于1mg/L的MDD患者在免疫代谢通路中存在显著的激活，尤其是在CRP 1-3mg/L组中观察到了更强的免疫激活信号。例如，“多发性硬化症信号通路”和“病原体诱导的细胞因子风暴信号通路”等免疫相关通路在这一组中显著激活。相比之下，CRP > 3mg/L组则表现出更为显著的代谢功能失调，提示免疫代谢失调可能在MDD的炎症相关亚型中起关键作用。

值得注意的是，CRP < 1mg/L组表现出细胞周期相关通路的抑制。这些抑制可能对抑郁症中的免疫代谢异常具有保护作用。这一发现为进一步理解MDD的发病机制提供了新的线索。

在抗抑郁药物分析中，治疗反应组显示出特定的免疫调节和神经保护通路的激活，尤其是与非反应组相比，这些通路的差异与治疗反应密切相关。例如，治疗反应组中“CTLA4在细胞毒性T淋巴细胞中的信号通路”和“THOP1在阿尔茨海默病中的神经保护作用”通路被激活。这些通路的激活表明，治疗反应患者可能具有不同的分子机制，独立于CRP水平，尤其在免疫调节和抗炎功能方面展现出独特的表现。

图2：基于CRP组别的经典信号通路差异

结论与展望

本研究揭示了MDD不同炎症水平和治疗反应相关的转录组特征，免疫代谢和细胞周期相关通路在这些不同的MDD表型中发挥着重要作用。CRP 1-3mg/L的患者尽管具有更强的免疫转录信号，但其蛋白水平的炎症反应较低，这可能解释了他们对抗炎治疗无反应的原因。相比之下，CRP > 3mg/L的患者表现出更为明显的代谢功能失调，可能进一步推动了低度炎症的临床表现。治疗反应组则显示出免疫调节和神经保护机制的激活，这可能为未来MDD的精准医疗提供重要依据。

参考文献

Luca Sforzini, Moira Marizzoni, Chiara Bottanelli, et al. Transcriptomic profiles in major depressive disorder: the role of immunometabolic and cell-cycle-related pathways in depression with different levels of inflammation. Molecular Psychiatry. 2024. https://doi.org/10.1038/s41380-024-02736-w