AASLD 2024：Denifanstat治疗脂肪肝展现显著疗效

AASLD 2024：Denifanstat治疗脂肪肝展现显著疗效

在最近举行的AASLD 2024大会上，Sagimet Biosciences公司宣布了一项关于新型口服脂肪酸合成酶（FASN）抑制剂Denifanstat的重要研究进展。这项研究不仅展示了Denifanstat在治疗脂肪肝方面的显著效果，还揭示了其在改善肝脏纤维化和预防肝硬化方面的潜力。

脂肪肝，尤其是非酒精性脂肪性肝炎（NASH），已成为全球范围内的重大健康问题。据统计，全球约有25%的人口患有脂肪肝，而NASH的发病率也在逐年上升。目前，脂肪肝的治疗主要依赖于生活方式调整和饮食干预，但这些方法往往难以达到理想效果。因此，开发有效的药物治疗方案成为当务之急。

Denifanstat是一种选择性FASN抑制剂，其作用机制独特且具有创新性。脂肪酸合成酶是脂肪酸从头合成途径中的关键酶，负责催化脂肪酸的合成。在脂肪肝患者中，FASN的活性显著升高，导致肝脏内脂肪酸过度积累，进而引发炎症和纤维化。Denifanstat通过抑制FASN的活性，减少脂肪酸的合成，从而达到治疗脂肪肝的目的。

在AASLD 2024大会上，Sagimet Biosciences公司公布了Denifanstat的Phase 2b临床试验（FASCINATE-2研究）结果。这项研究共纳入了240名患有代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）且纤维化程度为F2/F3的患者。研究结果显示，Denifanstat在多个方面表现出显著的治疗效果：

• 纤维化改善：通过AI数字病理学分析，Denifanstat组患者的纤维化程度显著降低，且进展为肝硬化的风险明显减少。
• 肝脏脂肪含量减少：Denifanstat治疗后，患者的肝脏脂肪含量显著下降，这表明药物能够有效改善肝脏的脂肪积累状况。
• 炎症和纤维化生物标志物降低：研究还发现，Denifanstat能够显著降低与炎症和纤维化相关的生物标志物水平，进一步证实了其治疗效果。

芝加哥大学的Mary Rinella博士在大会上表示：“Denifanstat在MASH患者中的表现令人鼓舞。它不仅改善了纤维化程度，还减少了肝硬化进展的风险，这为脂肪肝的治疗带来了新的希望。”

除了在肝脏方面的显著效果，Denifanstat还显示出改善心血管健康的可能性。在一项针对饮食诱导的高脂血症和MASH小鼠模型的研究中，Denifanstat不仅降低了循环胆固醇水平，还减少了动脉粥样硬化的发生。这一发现提示，Denifanstat可能同时对脂肪肝患者的心血管健康产生积极影响。

Denifanstat的出现为脂肪肝的治疗带来了新的希望。目前，该药物已进入临床试验的后期阶段，预计将在不久的将来获得进一步的研究数据。如果Denifanstat最终获得批准上市，它将成为首个针对脂肪酸合成酶的治疗药物，为脂肪肝患者提供一种全新的治疗选择。

值得注意的是，其他制药公司也在积极研发针对脂肪肝的新型药物。例如，上海民为生物技术有限公司的MWN109项目已获得美国FDA的临床批准，用于治疗NASH。这些新药的研发进展预示着脂肪肝治疗领域即将迎来重大突破。

对于脂肪肝患者而言，Denifanstat的出现无疑是一个令人振奋的消息。然而，在新药正式上市之前，患者仍需遵循医生的建议，采取健康的生活方式和饮食习惯。同时，密切关注相关研究进展，以便在合适的时候获得最新的治疗方案。