新芽基因GEN6050X完成DMD首例给药，基因编辑疗法迎来重大突破

新芽基因GEN6050X完成DMD首例给药，基因编辑疗法迎来重大突破

杜氏肌营养不良（Duchenne Muscular Dystrophy，简称DMD）是一种罕见的X连锁隐性遗传病，主要影响男性。这种疾病由肌营养不良蛋白基因的突变引起，导致对维持肌肉细胞膜稳定性至关重要的肌营养不良蛋白丧失。DMD主要影响骨骼肌和心脏肌肉，随着病情进展，患者大约在12岁时失去行走能力，随后出现心脏和呼吸衰竭等并发症，平均预期寿命仅为26岁。

目前，DMD尚无有效的治疗方法。但最近，新芽基因公司的GEN6050X基因编辑药物在DMD治疗上取得了重大突破，首次完成患者给药，开启了基因编辑治疗的新篇章。

GEN6050X注射液是一种使用双AAV9载体的静脉注射胞嘧啶碱基编辑药物，专为适合外显子50跳跃的DMD患者设计。GEN6050X基于新芽独特的无RNA编辑脱靶的（TAM）胞嘧啶碱基编辑技术。通过一次性全身给药，GEN6050X可通过编辑突变的DMD基因，永久恢复肌营养不良蛋白的表达，有望为DMD病人提供治愈方案。该IIT研究正在中国医学科学院北京协和医院进行（NCT06392724）。

值得一提的是，GEN6050X注射液是全球第一个进入临床的基因编辑DMD候选药物，新芽基因采用的是第二代的CRISPR技术，碱基编辑技术相比传统的CRISPR核酸酶技术，有更低的脱靶率和更优异的安全性，从而使得DMD基因编辑药物跳过核酸酶阶段，直接进入到碱基编辑时代。

这一突破性进展为DMD患者带来了新的希望。与传统的基因替代疗法相比，基因编辑疗法具有独特的优势。基因替代疗法通过向肌细胞传递一种编码缩短版的抗肌萎缩蛋白来发挥作用，但其效果并不理想。而基因编辑疗法则通过基因编辑工具，将患者染色体上的DMD突变基因从不能表达蛋白编辑成“恢复蛋白表达”，从而从根本上解决问题。针对不同的突变，基因编辑能最大程度保持患者原有DMD基因的表达长度；对于缺失较少的患者，几乎和全长抗肌萎缩蛋白相差不大，能最大程度保留全长蛋白功能。

新芽基因从2020年成立起，就以前瞻性的战略眼光，坚定走DMD的体内基因编辑疗法之路。历尽四年多时间，已经成功开发出针对不同DMD外显子跳跃的碱基编辑候选药物。其中，针对外显子50跳跃的碱基编辑候选药物GEN6050X注射液预计今年年内提交IND申请。并且，这款候选药物的IIT研究已经于此前完成首例受试者给药，目前已经完成两例患者给药，药物安全耐受良好。

这一突破不仅展示了基因编辑技术在DMD治疗中的巨大潜力，更为重要的是，它为无数DMD患者家庭带来了新的希望。随着研究的深入和技术的进步，我们有理由相信，基因编辑疗法将成为DMD治疗的重要里程碑，为患者带来更有效的治疗选择。