GLP-1RA和肠菌移植：酒精性肝病治疗的两大新进展

GLP-1RA和肠菌移植：酒精性肝病治疗的两大新进展

酒精性肝病（ALD）是全球范围内常见的慢性肝病之一，其发病率呈逐年上升趋势，严重威胁着人类健康。近年来，随着医学研究的不断深入，一些新的治疗方法为ALD患者带来了新的希望。在2024年美国肝病研究学会（AASLD）大会上，首都医科大学附属北京地坛医院杨松教授分享了两项关于ALD治疗的重要研究进展，为这一领域的临床实践提供了新的参考。

胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）原本主要用于2型糖尿病（T2DM）的治疗，但近年来研究发现，它在ALD治疗中也展现出令人振奋的效果。

一项最新研究纳入了14,730例新诊断为ALD的T2DM患者，其中2.2%的患者使用了GLP-1RA。研究结果显示，与未使用GLP-1RA的患者相比，使用GLP-1RA的患者出现肝失代偿和肝细胞癌（HCC）的可能性显著降低。具体而言，使用GLP-1RA的患者中，22.4%出现了肝失代偿，而未使用者这一比例为32.2%；在HCC发生率方面，使用GLP-1RA的患者仅为0.3%，远低于未使用者的3.0%。

经过重叠倾向性评分加权（OPSW）匹配后，研究进一步证实了GLP-1RA的治疗效果。在379人年的随访中，使用GLP-1RA的46例患者中，不良肝脏结局的发生率显著降低，绝对发生率差异为-9.0%（95% CI：-15.0%-3.0%），校正后的发生率为0.57（95% CI：0.390.82；P=0.003）。在肝失代偿这一关键指标上，使用GLP-1RA的患者在400人年中仅发生33例事件，校正后的发生率更低（0.56；95%CI：0.36-0.86；P=0.008）。

杨松教授指出，GLP-1RA对ALD患者的改善作用可能源于两个方面：一方面，GLP-1RA能够减少患者对酒精的渴求，这可能与其对中枢神经系统的作用有关；另一方面，由于ALD患者常合并代谢异常，而GLP-1RA对T2DM的控制和代谢紊乱的改善也有助于延缓肝脏疾病的进展。

对于重症酒精性肝炎（SAH）患者而言，肠菌移植（FMT）正在成为一种安全有效的治疗选择。一项名为FEMTAH的随机对照试验评估了FMT在不适合激素治疗的SAH患者中的应用效果。

该研究共纳入39例SAH患者，按2:1的比例随机分配至FMT组（26例）和标准治疗组（SOC组，13例）。研究结果显示，FMT组的90天生存率显著高于SOC组（73.1% vs. 38.5%，P=0.034）。此外，FMT组在28天和180天的生存率方面也显示出优势，尽管未达到统计学显著性（92.3% vs. 69.2%，P=0.06；61.5% vs. 30.8%，P=0.06）。

进一步分析发现，FMT组在多个临床指标上表现出明显改善。与SOC组相比，FMT组90天时肝性脑病的发生率显著降低（8.3% vs. 46.1%，P=0.005），酒精复饮率也更低（11.5% vs. 46.1%，P=0.01）。在肝功能指标方面，FMT组的终末期肝病模型（MELD）评分降幅更大（4±4.9 vs 0.23±6.0，P=0.021），改良判别函数（m-DF）评分降幅也更显著（12.4±20.4 vs. 2.15±20.9，P=0.02）。此外，FMT组在炎症标志物方面也表现出优势，TNF-α和IL-6的降幅更大（39±11.1 vs. 21±13.3，P=0.001；44±19 vs 31±18.8，P=0.05）。

杨松教授表示，肠菌移植技术在肝脏疾病治疗中展现出良好前景，但其在国内乃至全球的推广仍面临一些挑战，如移植操作的标准化和规范化问题，以及治疗方案的制定等。目前，国内多个研究团队正在积极开展相关研究，以推动这一创新疗法的临床应用。

杨松教授的研究成果为ALD治疗提供了新的思路和选择。GLP-1RA不仅能够改善血糖控制，还能降低不良肝脏结局的风险，为伴有T2DM的ALD患者带来双重获益。肠菌移植则为不适合激素治疗的重症酒精性肝炎患者提供了新的治疗途径，显著提高了患者的生存率和生活质量。

然而，这些新疗法在临床广泛应用前仍需解决一些问题。例如，GLP-1RA的作用机制需要进一步阐明，肠菌移植的操作标准化和治疗方案制定也需要更多规范性研究。未来，随着研究的深入和技术的进步，这些创新疗法有望为更多ALD患者带来福音。