拉布立酶：高尿酸血症治疗新选择，痛风患者的新希望

拉布立酶：高尿酸血症治疗新选择，痛风患者的新希望

近年来，高尿酸血症患者呈明显上升和年轻化的趋势，我国高尿酸血症的总体患病率为13.3%，非同日两次空腹血尿酸水平超过420μmol/L即可诊断为高尿酸血症，可能会导致痛风、尿酸肾病等疾病，且易引起包括高血压、慢性肾病等并发症。预计全球高尿酸血症及痛风患病人数将在2030年达到14.2亿人，中国高尿酸血症及痛风患病人数在2030年或将达到2.4亿人；痛风和高尿酸血症将日益成为继“三高”（高血脂、高血压、高血糖）之后的“第四高”。

在这一背景下，拉布立酶（Rasburicase）作为一种新型尿酸氧化酶，凭借其独特的降尿酸机制和显著的临床效果，为高尿酸血症和痛风患者带来了新的希望。

拉布立酶是一种重组尿酸氧化酶，其主要作用是催化尿酸氧化为更易溶解的尿囊素，从而促进尿酸从肾脏排泄，降低血清尿酸水平。这一作用机制使其在治疗和预防具有高危肿瘤溶解综合征的血液恶性肿瘤病人的急性高尿酸血症方面表现出色，尤其适用于化疗引起的高尿酸血症病人。

与传统降尿酸药物相比，拉布立酶具有显著优势。例如，别嘌醇等药物主要通过抑制尿酸生成发挥作用，而拉布立酶则直接将尿酸转化为尿囊素，不仅降低了尿酸水平，还避免了黄嘌呤等中间代谢产物的积聚。临床研究显示，拉布立酶可以达到更高和更快的尿酸水平下降程度。

在一项针对儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）和Burkitt淋巴瘤患者的Ⅰ/Ⅱ期临床研究中，131例小于20岁的初治患者使用拉布立酶后，首剂4小时后患者的血尿酸浓度由基线的5.2（3.18.6）mg/dL降至0.9（0.58.3）mg/dL，并且在全程化疗中所有患者血尿酸保持低于0.5mg/dL。这一结果充分展示了拉布立酶的快速降尿酸效果。

尽管拉布立酶疗效显著，但其使用也存在一些限制和风险。首先，拉布立酶禁用于葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）缺乏症患者。这是因为拉布立酶催化尿酸氧化过程中会产生过氧化氢，可能引发溶血反应。在临床研究中，溶血反应的发生率虽低（<1%），但一旦发生，后果严重，需要立即停药并采取相应支持措施。

此外，拉布立酶还可能引发高铁血红蛋白血症，表现为严重低氧血症，需要及时处理。因此，在使用拉布立酶前，必须对患者进行G6PD缺乏症筛查，特别是对于非洲或地中海血统的患者。

随着研究的深入，科学家们正在探索更安全、更便捷的降尿酸治疗方法。例如，北京理工大学团队开发了一种基于可电离脂质纳米颗粒的mRNA递送系统，能够实现单次给药后在肝脏持续表达尿酸酶，有效降低血尿酸水平。这种创新疗法有望进一步提高治疗效果，降低患者用药频率，提高依从性。

拉布立酶作为新一代降尿酸药物，凭借其快速、高效的降尿酸作用，为高尿酸血症和痛风患者提供了新的治疗选择。然而，其使用也需谨慎，特别是对于G6PD缺乏症患者，必须严格禁忌。随着研究的不断深入，相信未来将有更多安全有效的降尿酸药物问世，为患者带来福音。