Resmetirom：首个获批治疗NASH的突破性药物

Resmetirom：首个获批治疗NASH的突破性药物

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是全球范围内常见的慢性肝病，其特征是肝脏脂肪积累、炎症和纤维化，可进展为肝硬化和肝癌。近年来，随着肥胖和代谢综合征的流行，NASH的患病率持续上升，已成为导致肝移植的主要原因之一。然而，长期以来，NASH的治疗选择十分有限，主要依赖于生活方式干预和管理基础疾病。这一局面直到2024年才被打破，随着Resmetirom的获批上市，NASH治疗迎来了历史性的突破。

Resmetirom是由Madrigal Pharmaceuticals公司开发的一款高选择性甲状腺激素受体β（THR-β）激动剂。甲状腺激素通过激活肝细胞中的THR-β受体，在肝功能中发挥核心作用，影响从血清胆固醇和甘油三酯水平，到肝脏中脂肪病理性积聚等一系列健康参数。Resmetirom具有高选择性，能够避免激活介导肝脏外（包括心脏和骨骼）甲状腺激素活性的THR-α受体，并且在肝脏部位被特异性摄取。

Resmetirom的疗效在一项名为MAESTRO-NASH的关键性3期临床试验中得到了充分验证。该试验评估了Resmetirom与安慰剂相比，治疗有明显肝纤维化（纤维化2级和3级）的NASH患者的效果。研究结果显示：

• 在52周时，Resmetirom组NASH缓解且无纤维化进展的比例显著高于安慰剂组（80 mg组25.9%，100 mg组29.9%，安慰剂组9.7%）
• 纤维化改善且NAS评分无恶化的比例也显著高于安慰剂组（80 mg组24.2%，100 mg组25.9%，安慰剂组14.2%）
• LDL-C水平显著下降（80 mg组下降13.6%，100 mg组下降16.3%）
• 安全性良好，严重不良事件发生率与安慰剂组相当

Resmetirom的获批上市具有里程碑意义，不仅为NASH患者提供了首个有效的药物治疗选择，还为后续研究奠定了基础。NASH的治疗目标是逆转肝脏脂肪变性、炎症和纤维化，防止疾病进展。Resmetirom通过激活THR-β受体，促进脂肪分解，降低低密度胆固醇、甘油三酯和其它致动脉粥样硬化脂蛋白水平，减少肝脏脂肪堆积，改善肝脏功能，从而达到治疗目的。

NASH的高患病率和巨大的未满足医疗需求，使得Resmetirom具有广阔的市场前景。全球NAFLD的患病率大约在25%-30%左右，各个地区因诊断，种族和地理区域而异；亚洲地区的患病率为27%，中国的患病率为29.8%，高于北美（24%）以及欧洲（24%）；NASH在普通人群中的患病率较难确定，有研究显示，经肝组织活检诊断的NASH在NAFLD人群中的总患病率为59.1%。有研究预测至2030年中国NASH患者将由2016年的3260万人增长至4830万人，增长率为48%；美国NASH患者人数也将增长至2700万人。全球NAFLD/NASH市场持续增长：有数据显示2016-2020年全球NASH市场由17亿美元增长至19亿美元，复合年增长率为3.2%；预计至2025年达到107亿美元，并于2030年达到322亿美元，期间复合年增长率分别为41.8%和24.6%。Resmetirom作为首个获批的NASH治疗药物，预计销售峰值可达55亿美元。

Resmetirom的上市为NASH治疗带来了新的希望，但同时也带来了新的挑战。如何优化治疗方案、监测药物安全性、以及开发无创诊断方法，将是未来研究的重要方向。此外，随着更多NASH治疗药物的开发和上市，如何合理选择和联合用药，以达到最佳治疗效果，也将成为临床医生面临的重要课题。

总之，Resmetirom的获批上市标志着NASH治疗领域的重要进步，为患者提供了新的治疗选择。随着研究的深入和临床经验的积累，相信未来将有更多创新药物问世，为NASH患者带来更好的治疗效果和生活质量。